Ferroptoza este o formă de moarte celulară cauzată de acumularea de lipide oxidate pe membrana celulară, ducând în cele din urmă la ruptura acesteia. Studiul a constatat că celulele metastatice pot adopta diferite strategii pentru a se proteja împotriva ferroptozei, în funcție de locul în care se răspândesc. În special, s-a observat că celulele metastatice care călătoresc către ganglionii limfatici devin dependente de FSP1 pentru a preveni ferroptoza, iar inhibarea acestei proteine a redus semnificativ creșterea tumorii într-un model de șoarece cu melanom.
„Studiul nostru arată că celulele de melanom din ganglionii limfatici devin dependente de FSP1 pentru a supraviețui și că este posibil să reducem supraviețuirea celulelor de melanom în ganglionii limfatici cu ajutorul unor noi inhibitori FSP1”, a declarat Jessalyn Ubellacker, MD, PhD, profesor asistent de metabolism molecular la Harvard T.H. Chan School of Public Health. „Aceste descoperiri pun bazele pentru posibile noi strategii terapeutice menite să încetinească progresia cancerului prin vizarea mecanismelor de apărare împotriva ferroptozei.”
Celulele canceroase care devin rezistente la tratament sau metastatice s-au bazat în trecut pe glutathione peroxidase 4 (GPX4), o proteină care suprimă ferroptoza. Cu toate acestea, în timp ce celulele de melanom care metastazează în sânge depind de GPX4 pentru a supraviețui, cele care metastazează în ganglionii limfatici încetează să mai depindă de această proteină, rămânând totuși protejate împotriva ferroptozei.
Folosind un model de șoarece cu melanom, Ubellacker și colegii săi au studiat cum mediul ganglionilor limfatici afectează strategiile pe care le folosesc celulele metastatice pentru a se proteja. Ei au descoperit că în timp ce expresia GPX4 era redusă în aceste celule, nivelurile de FSP1 erau semnificativ crescute. Tratarea acestor șoareci cu inhibitori selectivi de FSP1 a suprimat creșterea melanomului în ganglionii limfatici, dar nu și în tumori primare, evidențiind o vulnerabilitate unică a celulelor metastatice care se răspândesc în ganglionii limfatici.
„Boala metastatică, nu tumorile primare, este ceea ce ucide cei mai mulți pacienți cu cancer. Totuși, se înțelege puțin despre modul în care celulele canceroase se adaptează pentru a supraviețui în organe precum ganglionii limfatici”, a spus Mario Palma, PhD, cercetător postdoctoral în laboratorul Ubellacker și primul autor al studiului. „Am descoperit că caracteristicile specifice ale nichei din ganglionii limfatici modelează activ sistemele antioxidante pe care melanomul le poate folosi. Această dependență specifică de context nu fusese încă pe deplin apreciată și sugerează că, în loc să încercăm să ucide fiecare celulă tumorală în același mod, putem exploata slăbiciunile care apar pe măsură ce cancerul se răspândește.”
Pe lângă faptul că dezvăluie FSP1 ca o țintă promițătoare împotriva melanomului metastatic, aceste descoperiri subliniază importanța studierii proceselor complexe precum ferroptoza în cadrul țesuturilor.
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
