Un studiu publicat în revista Cell de către cercetătorii de la Spitalul de Cercetare pentru Copii St. Jude dezvăluie o formă anterior necunoscută de moarte celulară – mitoxyperilysis – care apare atunci când activarea imunității innăscute se intersectează cu perturbarea metabolică. Pe lângă iluminarea unui proces biologic fundamental, echipa a demonstrat că această cale poate fi exploatată pentru a micșora tumori in vivo, oferind astfel o nouă direcție pentru terapia cancerului.
Descoperirea a apărut în laboratorul Thirumala-Devi Kanneganti, PhD, director al Centrului de Excelență pentru Imunitatea Innăscută și Inflamație de la St. Jude. Grupul său a studiat de mult timp modul în care stresurile imune și metabolice modelează moartea celulară inflamatorie. Cu toate acestea, combinația sinergică a acestor procese este rar examinată – o lacună pe care noul studiu o umple acum.
„Am descoperit că perturbările imune innăscute și metabolice au condus la un efect sinergic activând o nouă cale de moarte celulară pe care am caracterizat-o ca mitoxyperilysis”, a declarat Kanneganti. „Înțelegerea căilor de moarte celulară este literalmente o chestiune de viață și de moarte. Credem că, prin definirea mecanică a acestei noi căi, am furnizat noduri biochimice care pot fi investigate pentru viitoare intervenții terapeutice salvatoare de vieți.”
Cercetătorii au descoperit că atunci când celulele experimentează atât limitarea nutrienților, cât și stimularea imunității innăscute, mitocondriile acestora acumulează stres oxidativ și migrează către membrana plasmatică a celulei. În loc să se retragă, ele rămân blocate în loc, cauzând daune oxidative localizate care în cele din urmă rup membrana. Această eșec catastrofal – distinct de piroptoză, necroptoză, ferroptoză, PANoptoză și alte căi cunoscute – este ceea ce echipa numește mitoxyperilysis.
Explorând reglarea sa, oamenii de știință au identificat kinaza metabolică mTORC2 ca fiind un modulator cheie. Inhibarea mTOR a restaurat dinamica cito-scheletică care mută în mod normal mitocondriile departe de membrană, prevenind liza. Echipa a descoperit, de asemenea, că stresul oxidativ mitocondrial a necesitat componentele semnalizării apoptotice BAX, BAK1 și BID, deși moartea rezultată a fost independentă de caspază.
În timp ce descoperirea în sine este fundamentală, echipa a descoperit, de asemenea, dovezi că mitoxyperilysis ar putea fi exploatată pentru a ucide celulele canceroase – în special melanomul.
Abordând întrebări despre specificitatea cancerului, Kanneganti a explicat:
„În studiul nostru, am evaluat în mod specific capacitatea mitoxyperilysis de a fi activată și de a regresa tumori formate de celulele de melanom, și am descoperit că aceste celule au fost foarte sensibile la această cale. Nu am testat direct alte tipuri de cancer; totuși, deoarece receptorii și moleculele necesare pentru a activa această cale sunt de asemenea prezente pe alte tipuri de celule canceroase, este probabil ca această cale să poată fi activată într-o mare varietate de cancere.”
Sensibilitatea provine din metabolismul neobișnuit al celulelor canceroase. Dependenta lor de glicoliză și dezechilibrul acidului tricarboxilic.
Sursa: [Studiu original](link către studiul original, dacă este disponibil)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
