Noua descoperire arată că celulele beta ale pancreasului – care produc hormonul insulină de care corpul nostru are nevoie pentru a controla glucoza din sânge – sunt în întregime dependente de gena TMEM167A. Această genă afectează, de asemenea, funcția neuronală.
„Capacitatea de a genera celule producătoare de insulină din celule stem ne-a permis să studiem ce este disfuncțional în celulele beta ale pacienților cu forme rare, precum și alte tipuri de diabet,” spune diabetologul Miriam Cnop, de la Universitatea Liberă din Bruxelles din Belgia. „Aceasta este un model extraordinar pentru studiul mecanismelor bolii și testarea tratamentelor.”
Echipa internațională a cartografiat genele a șase bebeluși diagnosticați cu diabet neonatal și microcefalie înainte de vârsta de 6 luni. Cinci dintre acești bebeluși aveau, de asemenea, epilepsie.
Această combinație de diagnostice la sugari este cunoscută sub numele de MEDS (sindromul microcefalie, epilepsie și diabet) și este extrem de rară, fiind înregistrate până acum doar 11 persoane.
Înainte de acest studiu, două gene fuseseră legate de sindrom: IER3IP1 și YIPF5. Pentru ca un bebeluș să se nască cu MEDS, trebuie să fi moștenit două copii mutante ale genei, câte una de la fiecare părinte.
Secvențierea genetică a relevat că același model de moștenire se aplică la bebelușii MEDS cu variantă care blochează insulina a genei TMEM167A, făcând din aceasta a treia cauză genetică a MEDS.
TMEM167A este activ atât în pancreas, cât și în creier la adulți și sugari, ființi umane și șoareci, ceea ce ar putea explica de ce acești bebeluși întâmpină probleme cu funcția ambelor organe.
Pentru a înțelege mai bine cum varianta genetică TMEM167A cauzează diabetul, cercetătorii au eliminat gena din celulele stem pluripotente umane, înlocuind-o cu varianta preluată din ADN-ul unui pacient MEDS. Aceste celule stem au fost apoi încurajate să se dezvolte în celule beta.
Varianta genetică nu a interferat cu această dezvoltare, dar celulele beta produse nu erau funcționale deloc. Expuse la glucoză, ele nu eliberau insulina așa cum ar fi trebuit.
Aceste celule nu făceau față bine perturbărilor rezultate în reticulul endoplasmatic al lor (structura labirintică din interiorul unei celule care transportă materiale): aceasta tindea să distrugă celula beta.
„Găsirea modificărilor de ADN care cauzează diabetul la bebeluși ne oferă o modalitate unică de a identifica genele care joacă roluri cheie în producerea și secreția insulinei,” spune geneticianul molecular de la Universitatea Exeter, Elisa de Franco.
„Găsirea modificărilor specifice de ADN care cauzează acest tip rar de diabet la șase copii ne-a condus la clarificarea funcției unei gene mai puțin cunoscute, TMEM167A, arătând cum aceasta joacă un rol cheie în secreția de insulină.”
Această cercetare a fost publicată în Jurnalul de Investigații Clinice.
Editor RevistaSanatatii.ro. Isi doreste ca activitatea lui sa aduca speranta milioanelor de oameni bolnavi din Romania, sa le aline suferintele si sa le ofere speranta.