În boala Alzheimer, multe căi de semnalizare din creier devin dereglate. Deoarece abordarea principalelor caracteristici ale bolii (acumularea de amiloid β și de proteine tau) a produs rezultate modeste până acum, oamenii de știință explorează diverse ținte secundare ale căror niveluri se corelează cu boala.
Un astfel de molecule este SST, o mică proteină de semnalizare (un neuropeptid) eliberată de o clasă specifică de neuroni inhibitori din creier, care ajută la reglarea activității cerebrale, în principal prin calmare. SST se leagă de o familie de cinci receptori numiți receptori de somatostatină (SSTR1-5), și aceștia sunt exprimați preferențial de microglie, celulele imune rezidente ale creierului. Hiperactivarea microgliei duce la stări inflamatorii cronice și a fost legată de Alzheimer și alte tipuri de demență.
În mod important, nivelurile de SST sunt mai scăzute la pacienții cu Alzheimer decât la persoanele sănătoase. Cu toate acestea, nu s-a testat niciodată în mod sistematic dacă SST comunică cu microglia direct și dacă pierderea de SST în AD ar putea agrava activarea microglială.
Într-un nou studiu realizat la Institutul de Știință și Tehnologie Daegu Gyeongbuk din Coreea de Sud, publicat în Brain, Behavior și Immunity, autorii au formulat ipoteza că SST menține în mod normal microglia într-o stare mai sănătoasă, mai controlată, și că pierderea sa în Alzheimer contribuie la hiperactivarea microgliei dăunătoare observată în boală. Ei și-au testat ideea mai întâi în celule izolate, apoi la șoareci vii.
În primul rând, cercetătorii au crescut culturi separate de neuroni, astrocite (celule de susținere ale creierului) și microglie, și au confirmat că microglia exprimă într-adevăr SSTR2, dar nu și SST, care era exprimat exclusiv în neuroni. Practic, neuroni au cheia, iar microglia are lacătul.
Apoi, au tratat microglia primară, izolată direct din creierele șoarecilor, cu SST la diferite doze și perioade de timp. Măsurătorile de fagocitoză, procesul prin care celulele înghit și digeră particule și mecanismul principal prin care microglia elimină amiloidul β și detritusul, au arătat că tratamentul cu SST a stimulat fagocitoza într-un mod dependent de doză, în timp ce blocarea SST a abolit efectul.
Cercetătorii au tratat apoi microglia cu SST timp de 48 de ore și au măsurat nivelurile de ARNm ale unui set de proteine de semnalizare care coordonează răspunsurile inflamatorii (citokine). Au descoperit că tratamentul a redus nivelurile citokinei pro-inflamatorii IL-12 și, în mod invers, a crescut nivelurile de TGF-β1, o citokină larg imunosupresoare și de remodelare a țesutului asociată cu homeostazia microgliei. Împreună, aceste schimbări sugerează că SST împinge microglia către o stare mai puțin inflamatorie, sugerând un efect neuroprotectiv.
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
