Un nou studiu major condus de Institutul Național al Sănătății (NIH) a dezvăluit un mecanism neașteptat care stă la baza unor forme agresive de adenocarcinom pulmonar (LUAD). Cercetarea, publicată în revista Nature, arată că un subgrup de tumori pulmonare evoluează rapid deoarece reactivează elemente de ADN mobil antic încorporate în genomul uman. Această descoperire oferă o nouă perspectivă asupra modului în care anumite tumori cresc și se răspândesc atât de repede și ar putea indica în cele din urmă noi instrumente de diagnostic și tratamente.
Rezultatele provin din studiul Sherlock-Lung, o amplă colaborare internațională menită să urmărească etiologia cancerului pulmonar la nefumători prin analizarea datelor genomice din țesutul tumoral și pulmonar înconjurător. Din peste 1.000 de genomi tumorali, echipa a examinat 542 de tumori LUAD care prezentau suficientă diversitate genetică pentru a urmări cum a evoluat fiecare cancer în timp. Ceea ce au descoperit este că LUAD nu urmează un singur model evolutiv. În schimb, dezvoltarea sa depinde de factori precum fumatul, sexul, originea etnică și, cel mai neașteptat, activitatea retrotranspozoanelor LINE-1 (L1).
Elementele L1 sunt fragmente de ADN mobil care alcătuiesc aproape o cincime din genomul uman. În celulele sănătoase, acestea rămân inactive. Dar atunci când sunt activate din nou, ele pot insera copii ale lor în tot genomul, cauzând ruperea ADN-ului și rearanjamente pe scară largă. Deși oamenii de știință au bănuit de mult timp că activitatea L1 ar putea contribui la cancer, rolul său specific în evoluția cancerului pulmonar a fost neclar deoarece majoritatea studiilor anterioare s-au bazat pe secvențierea exomului, care nu detectează aceste elemente mobile. Această nouă analiză, alimentată de secvențierea profundă a genomului întreg, este prima care arată cum reactivarea L1 poate modela evoluția LUAD.
„Nu se întâmplă în fiecare zi să descoperi un mecanism nou pentru tumori agresive de plămâni”, a declarat autorul principal Tongwu Zhang, PhD, cercetător Earl Stadtman la Institutul Național de Cancer (NCI). „Această descoperire subliniază puterea secvențierii genomului întreg de a dezvălui variații genomice importante pe care nu le-am putea vedea înainte.”
O descoperire centrală a studiului este identificarea unui subgrup de tumori definit printr-un model de mutație numit ID2. Această semnătură – marcată de mici delecții de perechi de baze – indică tumori care cresc și evoluează rapid. Tumorile ID2-pozitive au prezentat linii de dezvoltare scurte, instabilitate genomică substanțială și o tendință puternică de a metastaza. De asemenea, ele au purtat un număr redus de neoantigene, ceea ce ar putea ajuta la explicarea de ce răspund slab la imunoterapiile standard.
Cercetătorii au urmărit semnătura ID2 înapoi la o activitate L1 neobișnuit de ridicată. În aceste tumori, elementele L1 scăpaseră de controalele lor epigenetice normale, probabil datorită reducerii metilării ADN-ului la regiunile promotore L1. Odată reactivat, L1 poate crea noi inserții și ruperi de ADN, accelerând evoluția cancerului și făcându-l mai agresiv.
În mod important, ID2 a apărut în tumori indiferent de statutul de fumător al pacientului, originea etnică sau mutațiile cunoscute de conducere. A fost, de asemenea, mult
Sursa originală a informației: [Link către studiul original](https://exemplu-link-original.com)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.