Astăzi, accentul este pus pe **autofagia mediată de chaperon**, în care proteinele nedorite se leagă de un chaperon proteic precum HSC70, care la rândul său se leagă de caracteristici precum LAMP2A de pe suprafața unui lisozom, permițând proteinei nedorite să fie înghițite și apoi descompuse. Două lucrări recent publicate de o echipă care a lucrat la LAMP2A de aproximativ douăzeci de ani mi-au captat atenția. Cercetările indică o scădere legată de vârstă a eficienței autofagiei mediate de chaperon în îmbătrânirea țesutului muscular. Cercetătorii arată că menținerea unei autofagii mediate de chaperon eficiente la maturitate, realizată prin upregularea LAMP2A într-o linie genetică de șoareci, poate încetini pierderea legată de vârstă a masei musculare și a forței. Acest abordare probabil funcționează prin menținerea funcției celulelor stem musculare în viața târzie.
Declinul autofagiei mediate de chaperon în mușchi duce la miopatie progresivă
Autofagia mediată de chaperon (CMA) contribuie la menținerea proteostazei prin degradarea selectivă a unei subsete de proteine în lisozomi. CMA scade odată cu înaintarea în vârstă în majoritatea țesuturilor, inclusiv în mușchiul scheletic. Cu toate acestea, rolul CMA în mușchiul scheletic și consecințele declinului său rămân slab înțelese. Aici demonstrăm că CMA reglează funcția mușchiului scheletic. Arătăm că CMA este upregulată în mușchiul scheletic în răspuns la inaniție, exercițiu fizic și repararea țesuturilor, dar scade odată cu îmbătrânirea și obezitatea.
Utilizând un model de șoarece deficient în CMA specific mușchilor, arătăm că pierderea CMA duce la miopatie progresivă, inclusiv reducerea forței musculare și caracteristici degenerative ale miofibrilelor. Analizele proteomice comparative relevă schimbări dependente de CMA în proteomul mitocondrial și identifică ATP-aza de calciu (SERCA) din sarcoplasmatic-endoplasmatic (SERCA) ca un substrat al CMA. Dezechilibrul în turn-over-ul SERCA în mușchii scheletici deficienți în CMA este asociat cu stocarea defectuoasă a calciului (Ca2+) și cu dinamica Ca2+ dereglată. Confirmăm că CMA este de asemenea downregulată odată cu înaintarea în vârstă în mușchiul scheletic uman. Remarcabil, upregularea genetică a activității CMA la șoarecii bătrâni ameliorează parțial fenotipurile de îmbătrânire ale mușchilor scheletici. Împreună, munca noastră subliniază…
Sursa: [Studiul original](link către studiul original)
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
