Stratul exterior al pielii (epiderma) este regenerat în mod natural de două populații distincte de celule stem: cele cu cicluri lente și cele cu cicluri rapide. Cele dintâi se disting prin expresia DLX1, în timp ce cele din urmă exprimă SLC1A3. Cu toate acestea, odată cu înaintarea în vârstă, tipul cu cicluri rapide începe să scadă.
Această scădere apare alături de mai multe alte semne ale îmbătrânirii pielii. Matricea extracelulară (ECM), cunoscută pentru menținerea integrității țesuturilor și recunoscută ca fiind afectată de îmbătrânire, are, de asemenea, efecte semnificative asupra comportamentului celulelor pielii. Integrinele, care transmit semnale celulelor despre mediul extracelular, scad odată cu înaintarea în vârstă. Cercetările ulterioare au descoperit că un anumit component al matricei extracelulare, fibulina-7, este crucial pentru permiterea proliferării celulelor pielii cu cicluri rapide.
Această lucrare se concentrează pe o proteină înrudită, fibulina-5, care s-a constatat că scade odată cu înaintarea în vârstă și s-a documentat că interacționează direct cu integrinele. Acest studiu și-a propus să demonstreze că ar putea fi, de asemenea, legată de pierderea celulelor cu cicluri rapide.
Cercetătorii au creat o tulpină de șoareci care nu exprimă fibulina-5. Chiar și când erau tineri, acești șoareci aveau pielea lăsată, asemănătoare cu cea a șoarecilor sălbatici mai în vârstă. În plus, blana lor era mai maro decât negrul obișnuit, părul era mai subțire, iar aveau mai puțină greutate corporală. La vârsta de 12 luni, pielea lor era semnificativ mai subțire decât cea a șoarecilor sălbatici.
La vârste foarte tinere, acești șoareci aveau proporții similare de zone interscale și de scală, care reprezintă locurile de origine ale celulelor pielii cu cicluri lente și rapide. Cu toate acestea, la 12 luni, zonele de scală erau semnificativ diminuate în comparație cu cele ale șoarecilor sălbatici, indicând o scădere a celulelor cu cicluri rapide.
Șoarecii modificați aveau, de asemenea, cantități semnificativ mai mici de multe gene necesare pentru menținerea corespunzătoare a pielii, inclusiv gene legate de replicare, adeziune celulară, formarea matricei extracelulare și o formă de semnalizare. Citokinele inflamatorii și o altă cale de semnalizare au fost, în schimb, suprareglate. Aceste modificări aveau multe aspecte comune cu îmbătrânirea obișnuită.
A fost, de asemenea, o scădere semnificativă a integrității ECM la joncțiunea dintre straturile epidermic și dermic ale pielii. La fel ca în cazul șoarecilor naturali îmbătrâniți, două integrine înrudite și un colagen crucial erau reglate descrescător; totuși, spre deosebire de șoarecii îmbătrâniți natural, șoarecii fără fibrulin-5 aveau reglată descrescător și o altă integrină. Cercetătorii au descoperit că interacțiunea dintre integrina β3 și molecula de adeziune celulară nectin-3 era diminuată atât la șoarecii sălbatici îmbătrâniți natural, cât și la șoarecii knock-out pentru fibrulin-5.
Pierderea generală a celulelor pielii cu cicluri rapide a fost legată de calea de semnalizare intercelulară YAP. A fost o scădere
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
