Studiile comparative între specii au identificat mecanisme asociate cu longevitatea excepțională, dar sunt mai puțin potrivite pentru identificarea factorilor moleculari ai variației îmbătrânirii între indivizii dintr-o specie. Câinii domestici oferă un model pentru abordarea acestei provocări deoarece dimensiunea corpului prezice în mod puternic durata de viață, cu rasele mai mari trăind substanțial mai puțin decât cele mai mici, în ciuda faptului că împărtășesc multe condiții fiziologice și de mediu.
Au fost generate 1640 de metilome din 894 de câini de companie înscriși în Proiectul de Îmbătrânire a Câinilor și aceste date au fost asociate cu informații demografice și genetice detaliate. Utilizând aceste date, s-au dezvoltat predictorii de vârstă ai metilării ADN-ului (DNAm) extrem de preciși, cu o eroare medie mediană de 0,82 de ani. S-a constatat că câinii cu vârste epigenetice mai înaintate decât cele așteptate prezentau un risc de mortalitate crescut, demonstrând că DNAm capturează variația biologică semnificativă în îmbătrânire. Câinii mai mari, masculii și indivizii mai tineri au prezentat profiluri moleculare consistente cu o îmbătrânire epigenetică accelerată.
Metilarea diferențială asociată cu vârsta a fost structurată în mod semnificativ în funcție de contextul genomic. Promotorii au câștigat în general metilare odată cu vârsta, în timp ce intronii și elementele transpozabile (TEs) au pierdut în principal metilare odată cu vârsta. Diferențele de sex în efectele vârstei au fost cele mai pronunțate pe cromozomul X, în timp ce diferențele asociate cu dimensiunea au fost cele mai mari în TEs: câinii mai mari au prezentat o demetilare a TEs asociată cu vârsta cu 31% mai puternică decât câinii mai mici. Această amplificare a fost răspândită în toate clasele de TE-uri și liniile evolutive, inclusiv elementele nucleare lungi interspersate (LINEs), elementele nucleare scurte interspersate, LINE2s și transpozoni DNA, dar a fost cea mai pronunțată în LINE1-urile evoluționar tinere.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
