Cercetătorii au demonstrat cum celulele canceroase influențează celulele vecine pentru a crea un mediu favorabil pentru creșterea tumorilor. Înțelegerea acestui proces poate ghida viitoarele terapii pentru cancerul în stadii incipiente.
Cancerul este o boală legată de îmbătrânire. Cu excepția cancerelor din copilărie, care au la bază erori genetice moștenite, majoritatea cancerelor la adulți apar mai târziu în viață. Pot trece ani sau chiar decenii de la o mutație inițială până când tumori încep să apară și să se răspândească. Majoritatea celulelor cu mutații canceroase nu reușesc să formeze tumori, dar un număr mic ajunge în cele din urmă să prevaleze, conducând la boală.
Unul dintre factorii cheie care determină soarta unei celule pre-canceroase este comunicarea acesteia cu mediul imediat, sau stroma, care poate bloca sau sprijini creșterea tumorilor. Un studiu recent publicat în revista Nature de Erik C. Cardoso și colegii săi disecă detaliat această relație în contextul adenocarcinomului pulmonar (LUAD), indicând posibilitatea incitantă de a trata cancerele mult înainte ca acestea să fie detectate.
Autorii s-au concentrat pe LUAD, cel mai comun tip de cancer pulmonar, pentru a testa cum celulele stem normale pulmonare devin celule care promovează cancerul după ce dobândesc mutații cauzatoare de cancer. Ei au modificat genetic șoareci în care o mutație într-un gen crucial KRAS poate fi declanșată după ce animalele primesc tratament cu un medicament numit tamoxifen. Mutația apare apoi doar în plămâni.
Mutațiile KRAS apar în aproximativ o treime din cazurile de LUAD la pacienți; totuși, o singură mutație KRAS nu este suficientă pentru a declanșa creșterea cancerului, fiind necesare și alte modificări în celulele mutante și mediul lor. Înțelegerea pașilor exacti ai acestui proces este crucială pentru crearea unor tratamente eficiente.
Celulele de tip II alveolare (AT2) acționează ca celule stem în plămâni, înlocuind celulele interioare pierdute sau deteriorate, dar ele sunt și frecvent sursă de LUAD. Autorii au descoperit că atunci când celulele AT2 dobândesc o mutație KRAS, ele intră mai întâi într-o stare tranzitorie „de reparare” care seamănă cu răspunsul normal al plămânilor la leziuni. În această stare tranzitorie, celulele AT2 purtătoare de mutații încep să trimită mesaje moleculare care modifică fibroblastele și celulele imune din apropiere, creând treptat un mediu care susține formarea tumorilor. Autorii descriu acest lucru ca fiind crearea unei nișe permisive pentru tumori.
În una dintre constatările principale ale studiului, autorii au identificat o moleculă de semnalizare numită amphiregulin (AREG), care este produsă în cantități mari de către celulele AT2 mutate după ce au intrat în starea tranzitorie asemănătoare regenerării. AREG activează semnalizarea EGFR în fibroblastele din apropiere. EGFR este un receptor de creștere bine cunoscut implicat frecvent în biologia cancerului.
Fibroblastele sunt celule de țesut conjunctiv care ajută în mod normal la menținerea structurii plămânilor și la asistarea în repararea rănilor. În mediu mutat, însă, ele sunt reprogramate în fibroblaste fibrotice anormale. Aceste fibroblaste încep să exprime gene asociate cu cicatrizarea, vindecarea rănilor și remodelarea matricei extracelulare.
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
