În articolul de astăzi, cercetătorii raportează rezultatele administrării directe a unui anticorp PD-L1 în creierele șoarecilor model cu boala Alzheimer. Cercetările anterioare au sugerat că administrarea intravenoasă obișnuită în afara creierului poate ajuta la îmbunătățirea eliminării agregatelor de proteine din creier de către celulele imune, dar mecanismul ar trebui să fie destul de indirect. Sistemele imunitare ale corpului și creierului sunt destul de distincte unul de celălalt, fiind separate de bariera hematoencefalică, iar în circumstanțe normale doar un număr mic de celule imune din corp pot pătrunde în creier. Ar produce o mai mare efectivitate o abordare mai directă a celulelor cerebrale?
În timp ce autorii articolului de astăzi consideră inhibiția checkpoint-ului în termeni de facilitare a eliminării mai mari a agregatelor de proteine de către o populație mai activă de celule imune, pare plauzibil că eliminarea celulelor senescente din creier este la fel de importantă. La fel ca celulele canceroase, celulele senescente din țesuturile îmbătrânite au fost descoperite că folosesc activarea checkpoint-ului imunitar pentru a se proteja de eliminare de către sistemul imunitar. Celulele senescente sunt clar dăunătoare creierului îmbătrânit, contribuind semnificativ la inflamația cronică disruptivă. Este plauzibil ca inhibiția checkpoint-ului să reducă povara celulelor senescente într-un creier îmbătrânit. Din păcate, cercetătorii se limitează aici doar la măsurarea unor aspecte funcționale ale populațiilor de celule cerebrale, așa că este neclar dacă acest lucru este cazul în studiul prezent.
Targetarea PD-1/PD-L1 glial restabilește homeostazia microglială și reduce hiperactivitatea neuronală într-un model de boală Alzheimer
Imunoterapia care vizează calea de checkpoint imunitar, în special axa proteinei de moarte celulară programată 1/proteina de legare a morții programate 1 (PD-1/PD-L1), a apărut ca o strategie promițătoare pentru tratarea bolii Alzheimer (AD). Studiile anterioare au sugerat că administrarea sistemică a anticorpului anti-PD-L1 reduce depozitul de amiloid-β și îmbunătățește rezultatele cognitive în modelele de șoarece AD, în principal prin activarea răspunsurilor imune periferice și promovarea recrutării macrofagelor derivate din monocite (MDM) în creier. Cu toate acestea, aceste studii s-au concentrat în principal pe celulele imune periferice.
Spre deosebire de abordările sistemice, studiul nostru pune accent pe modularea directă a semnalizării PD-1/PD-L1 în creier și implicatiile acesteia pentru funcțiile gliale și neuronale.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
