În timp ce perturbarea ritmului circadian poate promova bolile neurodegenerative, impactul îmbătrânirii și al patologiei neurodegenerative asupra modelelor de expresie genetică circadiană în diferite tipuri de celule cerebrale rămâne necunoscut. Aici, am utilizat o purificare a ribozomilor traducători pentru a identifica translatomurile circadiene ale astrocitelor, microgliei și a țesutului în vrac din cortexul șoarecelui sănătos și în situațiile de patologie a plăcilor de amyloid-β sau de îmbătrânire.
Datele noastre arată că astrocitele și microglia au translatomuri circadiene robuste și unice, că modelele de expresie genetică circadiană se reprogramază dramatic în situația patologiei amyloidice sau a îmbătrânirii, și că schimbările sunt specifice pentru tipul de celule și context. Ceasul circadian de bază a fost în general robust în situația patologiei plăcilor de amyloid în cortexul în vrac, astrocite și microglie, deși ritmurile avalanșelor în expresia genetică relevantă pentru boala Alzheimer au suferit o reprogramare circadiană dramatică. Cu toate acestea, îmbătrânirea a determinat diminuarea ritmurilor genelor de ceas de bază în microglie, dar nu și în astrocite.
Descoperirile noastre arată că ritmurile circadiene în expresia genetică depind foarte mult de tipul de celule și sunt reprogramate într-un mod dependent de context, în unele cazuri, în ciuda oscilației robuste a ceasului de bază. Am constatat că multe transcripte legate de metabolism, proteostază și boala Alzheimer prezintă o expresie ritmică care poate fi modificată de patologie, subliniind importanța reglării circadiene a expresiei genetice și a funcției celulare în îmbătrânire și condițiile neurodegenerative.

Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.







