Oasele noastre duc o viață complexă, deoarece sunt mereu remodelate: celulele numite osteoclaste descompun osul existent, în timp ce osteoblastele construiesc os nou. Osteoblastele provin din celulele stem mezenchimale ale măduvei osoase (BMSCs), care pot produce și celule grase. Odată cu înaintarea în vârstă, măduva osoasă acumulează mai multă grăsime, devine mai inflamatorie și susține formarea osoasă mai puțin eficient [2]. Cu toate acestea, oamenii de știință nu înțeleg pe deplin încă cum funcționează acest proces.
Un nou studiu realizat de cercetători chinezi, publicat în Advanced Science, s-a concentrat pe macrofage, un tip de celule imune. În special, au investigat cGAS–STING, o cale de semnalizare imună activată de ADN-ul apărut în citoplasma celulei în afara compartimentelor sale obișnuite. Această mecanism ajută la detectarea ADN-ului viral sau bacterian, însă odată cu înaintarea în vârstă, începe să funcționeze greșit, fiind declanșat de stimuli precum ADN-ul mitocondrial scurs [3]. Enzima cGAS detectează acest ADN plasat greșit și produce molecula mesageră cGAMP, care activează STING și semnalizarea inflamatorie ulterioară.
Cercetătorii s-au întrebat dacă efectul net al STING se schimbă odată cu vârsta, ce-l activează în măduva îmbătrânită și cum afectează macrofagele activate celulele vecine formatoare de os. Mai întâi, au comparat măduva osoasă de la șoareci cu vârste de 3, 10, 18 și 24 de luni și au constatat o activare progresivă mai mare a căii cGAS–STING. Aceasta includea mai mult ADN în citoplasmă, mai mult cGAMP și o fosforilare crescută (un semn de activare) a STING și a proteinelor de semnalizare ulterioare.
Au comparat apoi diferitele populații de celule din măduva osoasă. Macrofagele aveau cea mai mare expresie de bază a genei Sting, iar activarea lor STING a crescut odată cu vârsta. Aceasta le-a confirmat pe macrofage ca ținta plauzibilă de intervenție, dar încă nu era clar dacă activitatea lor STING era în sine dăunătoare sau un răspuns la alte daune.
Autorii au folosit un vector viral specific macrofagelor pentru a reduce expresia lui Sting la șoareci cu vârste între 12 și 18 luni. Acest lucru a conservat semnificativ densitatea și structura osoasă. De asemenea, a crescut măsurile de depunere a osului nou și a redus numărul de celule grase ale măduvei.
Pentru a înțelege ce activează STING-ul macrofagelor în măduva îmbătrânită, cercetătorii au investigat interacțiunile dintre celule. Macrofagele vechi au afectat capacitatea tinerelor BMSCs de a se dezvolta în celule form
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
