Legătura dintre senescența celulară și durerea de spate a fost documentată amănunțit, în special în contextul degenerării discului intervertebral (IVDD), iar atât la șoareci, cât și la oameni, senescența se acumulează pe măsură ce discurile se deteriorează. Aceste celule și secretia lor asociată senescentei contribuie la durerea atât direct, cât și indirect, deoarece inflamează zona și determină deteriorarea matricei extracelulare. Targetarea acestor celule prin senolitici a arătat anumite rezultate în modelele animale; administrarea combinației senolitice de dasatinib și quercetin unor șoareci cu vârste între 14 și 23 de luni a dus la o reducere semnificativă a IVDD.
Folosind tehnologia CRISPR, această echipă a investigat anterior ZNF865 în contextul celulelor de disc intervertebral bioinginerite, constatând că aceasta crește cartilajul, maturizarea și performanța generală. Puțin alte cercetări s-au făcut pe ZNF865, deși un studiu anterior a remarcat că persoanele cu o versiune ineficientă a acestei gene au probleme specifice cu dezvoltarea neurologică și alte organe. Deoarece lucrarile anterioare de secvențiere ARN ale acestei echipe au legat de asemenea ZNF865 de senescență, cercetătorii au investigat din nou, concentrându-se asupra efectelor sale în acest context.
Acești cercetători au efectuat mai întâi o altă analiză de secvențiere ARN, folosind celule degenerative umane de nucleu pulposus (dhNPCs) împreună cu celule derivate din țesut adipos și linia cunoscută de celule renale umane embrionare HEK293. În toate cele trei tipuri de celule, s-a constatat că ZNF865 este legată de replicarea celulară, repararea ADN-ului, mTOR și senescența.
În dhNPCs, ZNF865 este semnificativ mai mică decât în celulele umane sănătoase de nucleu pulposus (hNPCs). Cu toate acestea, în hNPCs, ZNF865 scade odată cu vârsta. Acest lucru a fost măsurat cu ajutorul probelor prelevate de la pacienți cu dureri lombare și pacienți traumatizați. La șoareci, acest lucru a fost confirmat cu analize la 4, 12 și 24 de luni la animalele sălbatice de tip sălbatic care au îmbătrânit natural. Nu este surprinzător ca dhNPCs să aibă semnificativ mai multe markeri de deteriorare a ADN-ului decât hNPCs.
Cercetătorii au folosit apoi tehnologia CRISPR pentru a reduce gena ZNF865 în hNPCs. Comparativ cu un grup de control neredus, celulele afectate aveau aproximativ de cinci ori mai mulți markeri de senescență celulară împreună cu o creștere semnificativă a markerilor de deteriorare a ADN-ului.
Experimentul opus a fost apoi efectuat: folosind CRISPR pentru a stimula ZNF865 în dhNPCs. Celulele tratate au avut o proliferare celulară mai rapidă și markerii lor de senescență celulară au fost reduse aproape la nivelul celor al hNPCs, inclusiv cei ai expresiei SASP și inflamației. De asemenea, deteriorarea ADN-ului a fost redusă semnificativ, iar grupul tratat a exprimat mai mult colagen, sugerând beneficii pentru matricea extracelulară.
O analiză a accesibilității cromatinei a confirmat aceste beneficii. Administrarea ZNF865 la dhNPCs le-a restabilit accesibilitatea cromatinei să fie mult mai asemănătoare cu cea a hNPCs, reducând
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
