SASP este o combinație de multe componente care au diverse efecte asupra celulelor expuse la aceasta. În timp ce factorii inflamatori, cum ar fi citokinele și metaloproteinazele matriceale, sunt cele mai cunoscute dintre acestea, SASP mai conține ioni, diferite metabolite și exosome: conținut celular încapsulat pe care celulele îl folosesc pentru a-și transmite semnale reciproc. În timp ce exosomele au fost cercetate pentru valoarea lor terapeutică [1], și am raportat despre efectele benefice ale exosomelor care prelungesc viața, exosomale secretate de celulele senescente fac exact opusul [2].
Acest articol se concentrează pe celulele care prezintă biomarkerul p16, care este codificat de gena CDKN2A. Acest biomarker particular a fost puternic legat de senescență, iar eliminarea celulelor care exprimă p16 de la șoareci le-a prelungit viața [3]. Cu toate acestea, laboratorul lui Judith Campisi a observat că celulele induse în senescență prin p16 exprimă componente SASP diferite [4].
Acești cercetători au examinat mai atent aceste diferențe, folosind fibroblastele IMR-90 pentru a compara direct secrețiile celulelor senescente obișnuite cu cele ale celulelor care exprimau p16 și cu celulele non-senescente. Primul grup a fost impulsionat în senescență printr-un oncogen H-RASG12V (RAS), în timp ce al doilea a fost făcut să exprime p16 printr-un vector viral specific.
După cum era de așteptat, secrețiile celor trei grupuri erau substanțial diferite. Grupul RAS a secretat componenta inflamatorie SASP IL-1β, în timp ce celelalte două nu au secretat deloc. Analiza ARN mesager a descoperit că grupul p16 producea IL-6, dar a secretat chiar mai puțin în mediul său decât a făcut grupul de control. Cu toate acestea, în timp ce grupul de control nu a secretat niciun fel de vezicule extracelulare mici (sEVs), grupul RAS a secretat multe, iar grupul p16 a secretat puțin mai mult.
Aceste sEVs au determinat celulele non-senescente primite să se comporte asemenea celulelor care le-au secretat. sEVs de la celulele p16 au indus exprimarea p16 la destinatarii lor, dar nu i-au încurajat pe destinatari să secrete factori inflamatori cum ar fi IL-6 și IL-8. sEVs de la celulele RAS au fost inconsistente în a încuraja exprimarea p16, dar au încurajat producția acestor citokine inflamatorii. sEVs de ambele tipuri au stimulat daunele de ADN, măsurate prin biomarkerul γH2AX.
Cercetătorii și-au confirmat descoperirile expunând fibroblastele bebelușilor in vitro la sEVs derivate din fibroblastele persoanelor mai în vârstă. Chiar și fără restul SASP, aceste EV-uri mai în vârstă au fost complet capabile să împingă celulele tinere în senescență, așa cum a fost măsurat prin biomarkerul SA-β-gal.
Acest articol susține că SASP este fundamental divizat în două părți diferite: o fracțiune solubilă (sSASP), care constă în proteine și alte componente relativ simple, și o fracțiune care constă în vezicule extracelulare (evSASP). În timp ce celulele care exprimau p16 folosite în acest
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
