Studiul, publicat în revista Current Biology, s-a concentrat pe locusul coeruleus (LC), o mică regiune a trunchiului cerebral care produce norepinefrină și ajută la reglarea stării de alertă, a răspunsurilor la stres și a durerii. Deși LC-ul poate suprima durerea acută, cercetările anterioare au sugerat că leziunile nervoase pot modifica activitatea sa astfel încât să contribuie la menținerea durerii cronice.
Cercetătorii de la Școala de Medicină de la Universitatea Washington au investigat cum are loc această transformare și dacă procesul poate fi inversat. Folosind un model de șoarece cu leziuni nervoase pe termen lung, cercetătorii au folosit mai întâi optogenetica pentru a inhiba temporar neuronii LC-ului. Patru săptămâni după leziune, reducerea activității LC-ului a redus hipersensibilitatea, susținând ideea că regiunea devenise un generator de durere. Efectul a fost asociat în mod special cu neuronii LC care proiectează către cortexul prefrontal medial, o regiune a creierului implicată în cogniție, emoție și procesarea durerii.
Investigatorii au examinat apoi receptori mu opioidici (MORs) de pe neuronii LC. Acești receptori răspund la opioidii endogeni ai corpului și inhibă în mod normal activitatea LC-ului. Atunci când cercetătorii au eliminat selectiv MOR-urile din diferite circuite LC, au observat efecte diferite în mod semnificativ: pierderea semnalizării MOR în neuronii LC care proiectează către cortexul prefrontal medial a crescut sensibilitatea la durere, în timp ce eliminarea receptorilor din neuronii LC care proiectează către măduva spinării a redus-o.
Descoperirile sugerează că semnalizarea opioidică în cadrul LC-ului nu funcționează ca un simplu comutator on-off. Mai degrabă, efectul său asupra durerii depinde de traseul neural care este reglat.
Cel mai important, restabilirea semnalizării MOR – sau restabilirea în sine a receptorilor – în neuronii LC a inversat hipersensibilitatea după o leziune nervoasă păstrată la șoareci. Rezultatele sugerează că leziunea nervoasă poate slăbi un frână opioidică naturală care, în mod obișnuit, împiedică LC-ul să mențină durerea.
„În mod important, munca noastră adaugă, de asemenea, dovezi noi cruciale că pierderea LC-MOR poate sta la baza tranziției de la un sistem de analgezie acută la un generator de durere cronică”, au scris autorii.
Capacitatea de a inversa hipersensibilitatea prin restabilirea receptorilor indică faptul că opioidii endogeni ai corpului rămân disponibili după leziune și pot activa receptorii reinstalați.
Lucrarea rămâne la stadiul preclinic, iar cercetătorii vor trebui să determine cum se modifică semnalizarea opioidică a LC-ului pe parcursul durerii neuropatice și dacă traseul poate fi vizat în mod sigur și selectiv la oameni. Cu toate acestea, descoperirile ridică posibilitatea tratării durerii cronice prin restabilirea semnalizării opioidice localizate în loc de activarea largă a receptorilor opioidici.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
