**Inflamația în boala Alzheimer: Căutarea unor soluții eficiente**
Boala Alzheimer și alte condiții neurodegenerative comune asociate cu vârsta sunt caracterizate de inflamație cronică în țesutul cerebral. În general, îmbătrânirea se caracterizează printr-un nivel crescut de semnalizare inflamatorie constantă. Numeroase mecanisme diferite contribuie la această inflamație constantă, cum ar fi reacțiile maladaptive la fragmentele de ADN mitocondrial eliberate în citoplasmă ca rezultat al disfuncției mitocondriale legate de vârstă și o creștere a încărcăturii de celule senescente care secreta semnale pro-inflamatorii. De asemenea, microbiomul intestinal se schimbă în moduri care provoacă inflamație, iar bariera intestinală devine permeabilă odată cu vârsta, permitând un număr mai mare de bacterii nedorite și de metaboliti bacterieni în corp. În creier, eliminarea deșeurilor metabolice este realizată în mare parte prin circulația lichidului cefalorahidian și drenajul său în corp prin canale care se atrofiază sau devin disfuncționale odată cu vârsta. Reducerea fluxului permite acumularea de deșeuri metabolice în țesutul cerebral, inclusiv agregatele proteice asociate cu condițiile neurodegenerative – ceea ce crește răspunsurile inflamatorii maladaptive din partea celulelor imune din creier.
O listă completă a contribuțiilor la inflamația legată de vârstă este mult mai lungă decât câteva aspecte cheie menționate mai sus. Abordarea comprehensivă a inflamației din bătrânețe este o sarcină care va necesita mai mult de o terapie, dacă obiectivul este de a elimina cauzele. Acesta este, probabil, motivul pentru care multe cercetări medicale tind să favorizeze sabotarea semnalizării inflamatorii sau a aspectelor funcției celulare imune în loc de a aborda cauzele. Este o strategie proastă pe termen lung din punctul de vedere al realizării unei sănătăți umane radical mai bune, dar funcționează pe termen scurt pentru aprobarea medicamentelor și obținerea profiturilor de către investitori. Terapia care este subiectul raportului de acces deschis de astăzi privind rezultatele inițiale ale studiului său clinic este un exemplu al clasei dominante de abordare a inflamației cronice – găsește un mecanism central implicat în coordonarea răspunsului inflamator și sabotează-l. Din păcate, datele inițiale sugerează că această terapie antiinflamatorie în special nu ar funcționa la fel de bine la oameni cum o face în modelele de șoareci de inflamație neurodegenerativă.
**Imunoterapia cu anticorpi anti-PD-L1 pe termen scurt în boala Alzheimer: un studiu clinic de fază 1b, randomizat, dublu-orb**
În timp ce boala Alzheimer (AD) este declanșată de acumularea de plăci amiloide, progresul său implică neuroinflamația locală pe care creierul nu o poate rezolva atunci când disfuncția legată de vârstă a sistemului imunitar periferic limitează suportul imunitar periferic. Studiile preclinice utilizând modele de șoareci au arătat că blocarea sistemică tranzitorie a ligandului de deces programat 1 este asociată cu reducerea neuroinflamației, neuroprotecție și atenuarea progresiei bolii. Bazat pe mecanismul subiacent, un nou anticorp anti-ligand de deces programat 1 cu viață scurtă, cu regiunea eficientă de silențiere a efectelor fragmentului de cristalin (Fc) și reducerea neonatală a f
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
