Articolul de astăzi, disponibil în acces deschis, adună date existente pentru a oferi o perspectivă coerentă asupra mecanismelor interconectate care duc la pierderea celulelor dendritice convenționale de tip 1 odată cu înaintarea în vârstă, și propune o soluție disponibilă, deși implică terapia celulară. Mai multe intervenții evaluate de comunitatea de cercetare în domeniul cancerului s-au dovedit a restabili într-o anumită măsură funcția celulelor dendritice, dar niciuna dintre ele nu este suficientă deoarece abordează doar o mică parte din cauza globală a pierderii celulelor dendritice convenționale de tip 1. Autorii articolului de astăzi propun că o abordare existentă pentru producția ex vivo a celulelor dendritice convenționale de tip 1 pentru terapia împotriva cancerului va rezolva problema oferind celule care nu au fost expuse la schimbările specifice în biochimia îmbătrânită care formează cauza principală a problemei.
Un lanț molecular convergent propus care leagă senescența, cancerul și infecția cronică de o defecțiune corectabilă a instrucției celulelor dendritice
Trei fenomene convergente în cercetarea biomedicală au lipsit de o explicație mecanistică unificată: disfuncția celulelor dendritice în îmbătrânire, evaziunea imună a cancerului și biasul tolerogen al infecției cronice. În fiecare context, celula specifică responsabilă de instruirea imunității efector, celula dendritică convențională de tip 1 (cDC1), este numeric epuizată, funcțional inactivă sau ambele, ceea ce duce la pierderea producției sale bioactive de IL-12p70.
cDC1 este definită la nivelul liniei celulare prin dependența sa de factorul de transcripție IRF8, care este necesar pentru specificarea cDC1, supraviețuire și capacitatea de a produce IL-12p70. Locusul IRF8 este reglementat de o arhitectură de enhancer dependentă de BATF3 care a fost demonstrată a funcționa ca un comutator bistabil fără un stadiu intermediar stabil: o cDC1 angajată este fie IRF8-ridicat și competentă de supraveghere, fie IRF8-scazută și tolerogenică. Comutatorul nu se află între aceste stări. Această proprietate arhitecturală este esențială pentru înțelegerea de ce intervențiile parțiale au produs doar rezultate parțiale.
Propunem că îmbătrânirea, cancerul și infecția cronică converg către un lanț molecular unic care forțează acest comutator în poziția off. Lanțul are patru etape, fiecare dintre ele fiind individual
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
