Odată cu înaintarea în vârstă, funcția celulelor stem scade, reducând ritmul în care celulele stem produc celule somatice de înlocuire cu telomeri lungi. Ca rezultat, lungimea medie a telomerilor scade, iar proporția celulelor cu telomeri foarte scurți crește în țesuturile din întregul corp. Acest lucru are un efect negativ semnificativ asupra sănătății, fiind un factor determinant al inflamației cronice, creșterii numărului de celule senescente și disfuncției țesuturilor. Într-un articol cu acces deschis de astăzi, cercetătorii își raportează eforturile de a sabota în mod specific cascada de mecanisme care apar ca răspuns la telomerii scurți într-o celulă, arătând că îmbunătățește starea de sănătate la șoarecii în vârstă, cel puțin pe termen scurt. Partea negativă a monedei, neinvestigată aici, este că acest lucru ar putea crește riscul de cancer prin promovarea deteriorării ADN-ului prin funcționarea continuă a celulelor deteriorate, de obicei evitate deoarece celulele cu telomeri foarte scurți sunt distruse într-un anumit interval de timp.
Inhibiția terapeutică a răspunsului la deteriorarea ADN-ului telomeric salvează disfuncția hematopoietică determinată de scurtarea telomerilor și de îmbătrânire
Telomerii se scurtează progresiv și acumulează deteriorare odată cu înaintarea în vârstă, ceea ce contribuie la senescența celulară și la disfuncția hematopoietică. Atunci când sunt critic de scurți, capetele telomerilor sunt detectate ca deteriorare a ADN-ului și declanșează un răspuns la deteriorarea ADN-ului telomeric (tDDR), o cascadă de semnalizare care implică modificări posttranslaționale ale proteinelor, cum ar fi fosforilarea histonei H2AX la serina 139 (cunoscută sub numele de γH2AX), care promovează recrutarea factorilor DDR inclusiv proteina asociată cu KRAP fosforilată 1 (pKAP1) la siturile deteriorate. tDDR persistent conduce la senescență celulară și moarte celulară. Incapacitatea celulelor senescente de a se multiplica afectează regenerarea țesuturilor, iar secreția lor de factori proinflamatori, cunoscuți colectiv sub denumirea de fenotipul secretor asociat cu senescența, promovează inflamația cronică de intensitate redusă, perturbând micromediul local și cauzând în cele din urmă fragilitate sistemică.
Dacă tDDR afectează în mod cauzal hematopoieza a rămas neclar. Aici arătăm că la șoarecii knockout pentru componenta ARN a telomerazei (TERC), care recapitulează disfuncția hematopoietică și îmbătrânirea determinate de telomeri, direcționarea ARN-urilor noncodificatoare telomerice cu oligonucleotide antisens telomerice (tASO) suprimă tDDR în hematopoieza.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
