Odată cu înaintarea în vârstă, celulele senescente se acumulează în țesuturi din întregul corp. Aceste celule încetează replicarea și secretă o combinație puternică de semnale pro-crescute și pro-inflamatorii care sunt perturbatoare pentru structura și funcția țesuturilor atunci când sunt menținute pe termen lung. Celulele devin senescente pe parcursul vieții în urma diverselor circumstanțe, însă în tinerețe sunt eficient distruse de sistemul imunitar. Odată cu înaintarea în vârstă, sistemul imunitar începe să cedeze în această sarcină din motive care încă sunt în curs de explorare în detaliu. Deși deteriorarea și dezorganizarea crescută găsite în celulele și țesuturile îmbătrânite probabil accelerează ritmul la care celulele devin senescente, dovezi actuale sugerează că disfuncția imunitară în ceea ce privește eliminarea celulelor senescente este factorul dominant în creșterea prezenței celulelor senescente persistente în viața ulterioară.
Diverse abordări pentru eliminarea selectivă a celulelor senescente din țesuturile îmbătrânite au fost demonstrate în studiile pe animale, cum ar fi prima generație de medicamente senolitice (inclusiv combinația de dasatinib și quercetin) care sabotează mecanismele pe care le folosesc celulele senescente pentru a rezista morții celulare programate. Mai multe companii biotehnologice înființate pentru a dezvolta medicamente senolitice sunt concentrate pe imunoterapii, modalități de a ajusta comportamentul sistemului imunitar astfel încât acesta să poată viza mai bine celulele senescente pentru distrugere. Articolul științific de astăzi raportează o bază nouă pentru imunoterapia anti-senescență, bazată pe eliminarea unui impediment la capacitatea macrofagelor de a distruge neutrofilele senescente. Pe lângă abordarea senolitică nouă, lucrarea este interesantă pentru că demonstrează că neutrofilele senescente în sine reprezintă o fracțiune semnificativă a întregului proces de senescență celulară, cel puțin în ficat și inimă.
Restabilirea eliminării neutrofilelor senescente de către macrofagele rezidente în țesut limitează îmbătrânirea organelor.
Îmbătrânirea este însoțită de o scădere funcțională paralelă în organe, însă factorii celulari rămân neclarificați. Macrofagele rezidente în țesut (TRM), celule cu durată lungă de viață care cuprind 60 până la 90% din macrofagele din organele majore, mențin homeostazia prin eferocitoză a celulelor apoptotice și senescente. Neutrofilele, leucocitele cele mai produse și cu durată de viață cea mai scurtă (mai mult de 100 de miliarde generate zilnic la oameni), necesită eliminare continuă de către TRM; neutrofilele învechite netratate eliberează proteaze și capcane extracelulare care dăunează țesuturilor și propagă îmbătrânirea. TRM-urile exprimă receptorul de prostaglandină E2 (PGE2) EP2, care suprimă metabolismul și fagocitoza macrofagelor în îmbătrânire. Este necunoscut dacă eferocitoza TRM afectată conduce la acumularea neutrofilelor senescente care promovează îmbătrânirea organelor și dacă inhibiția semnalizării EP2 poate restabili acest proces.
La șoarecii în vârstă, ștergerea specifică a EP2 la nivelul TRM-urilor a restabilit condiția fizică a mitocondriilor și homeostazia imunitară, și a inversat declinul cognitiv, fragilitatea, sarcopenia, adipozitatea și disfuncția cardiacă către stări tinere. Proteomica plasmatică a identificat ficatul ca fiind o sursă majoră de modificări asociate vârstei.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
