În majoritatea articolelor, după o discuție obișnuită despre mecanica senescenței celulare și metodele actuale de gestionare a acesteia și a consecințelor sale, cercetătorii trec la discutarea lucrărilor anterioare legate de abordarea specifică în discuție. Cu toate acestea, acest lucru nu se aplică acestui articol; PTCHD4 este cunoscut doar pentru faptul că este structural legat de PTCH1, care afectează calea de semnalizare Hedgehog. În timp ce unele studii au legat dereglementarea căilor Hedgehog de o accelerare a neurodegenerării, rolul specific al PTCHD4 nu era clar.
Cercetătorii au descoperit că, expuse la genotoxina bleomicină, PTCHD4 crește alături de markerii inflamației într-o varietate de celule, inclusiv fibroblaste diploide pulmonare fătale umane, fibroblaste embrionare de șoarece, celule alveolare epiteliale de tip II, celule endoteliale umane de la vena ombilicală și celule epiteliale pigmentare retiniene adulte. Datele Aging Atlas au confirmat această reglare ascendentă și în alte tipuri de celule, iar datele NCBI au listat această moleculă ca fiind asociată cu boli: prezența sa este neglijabilă în condiții obișnuite.
Echipa a examinat apoi șoareci tineri, șoareci bătrâni și șoareci progerici, colorând pentru PTCHD4 alături de biomarkerul de senescență p16. Cei doi biomarkeri au fost exprimați în cantități similare în fiecare grup în mai multe țesuturi. Rezultate similare s-au găsit în mostrele de țesut uman; pacienții cu fibroză pulmonară idiopatică (FPI) au exprimat mai mult PTCHD4 în plămânii lor decât persoanele fără boală, iar celulele pulmonare umane care exprimau PTCHD4 aveau mai multe șanse să exprime și markeri de senescență stabiliți.
Următorul experiment a implicat crearea de fibroblaste embrionare de șoarece care nu exprimă PTCHD4 și apoi determinarea senescentei acestora prin replicare. S-a constatat că PTCHD4 este un factor critic în declanșarea senescenței în acest grup; după un număr mediu de opt treceri, fibroblastele embrionare obișnuite prezentau semne de senescență, cum ar fi biomarkerul cheie SA-β-gal, în timp ce acest lucru nu s-a întâmplat la fibroblastele embrionare lipsite de PTCHD4 până la o medie de trecere 14.
Această linie de experimentare a continuat cu fibroblastele embrionare de șoarece care supraexprimau PTCHD4, care au început să prezinte caracteristici legate de senescență, cum ar fi SA-β-gal, devreme în trecerea 5. Rezultate similare s-au găsit în celulele epiteliale alveolare de tip II; biomarkerii inflamației IL6 și IL8, împreună cu SA-β-gal, au fost reglați ascendent odată cu supraexpresia PTCHD4.
Aceste teste au continuat cu șoareci vii. Cercetătorii au folosit șoareci care nu exprimă PTCHD4 alături de șoareci sălbatici și i-au expus pe ambele grupuri la D-galactoză, care imită multe dintre simptomele îmbătrânirii naturale. Șoarecii care nu exprimau PTCHD4 erau mult mai rezistenți la D-galactoză decât șoarecii sălbatici, fără a exista probleme fizice sau biochimice detectabile cauzate de această absență.
Echipa a continuat apoi cu animale care îmbătrânesc natural. Au descoperit că șoarecii care nu exprimă PTCHD4 trăiesc natural cu luni mai mult decât șoarecii sălbatici, și șoarecii fără această proteină au prezentat o **
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.