De Jonathan D. Grinstein, PhD
Povestea PCSK9 este un capitol arhetipal din cartea de succese a medicinei personalizate. Ea începe cu descoperirea unor variante genetice rare care reduc natural activitatea PCSK9, arătând cât de bine protejează reducerea colesterolului cu densitate mică a lipoproteinelor (LDL-C) împotriva bolilor cardiovasculare. Această descoperire duce la o renaștere în gestionarea lipidelor, cu anticorpi monoclonali, terapii bazate pe ARN și metode experimentale de editare genetică pentru a reduce permanent activitatea genei. Ultima avansare în administrarea terapiilor de inhibare a PCSK9 este, poate, și cea mai simplă: o pastilă.
Săptămâna trecută, FDA a aprobat inhibitorul oral PCSK9 al Merck, LIPFENDRA (enlicitidă), administrat o dată pe zi, făcându-l prima pastilă care vizează una dintre căile terapeutice validate din medicina cardiovasculară. În două studii pivotale de fază III, enlicitida a redus LDL-C-ul ajustat la placebo cu până la 60% la adulți cu hipercolesterolemie, inclusiv cei cu hipercolesterolemie familială heterozigotă (HOFH), atunci când a fost adăugată la dietă și exerciții.
Seth S. Martin, MD, profesor și cardiolog preventiv la Johns Hopkins, consideră că inhibiția orală mai ieftină a PCSK9 – un flacon de 30 de zile de LIPFENDRA costă 315 dolari în comparație cu inhibitorii PCSK9 injectabili care costă 500-600 de dolari pe lună – ar putea ajuta la extinderea utilizării uneia dintre cele mai eficiente strategii terapeutice din cardiologie.
„Aprobarea pastilei PCSK9 o consider un progres semnificativ care poate contribui la consolidarea progresului în acest sens prin extinderea opțiunilor disponibile pacienților și clinicienilor”, a declarat Martin pentru Inside Precision Medicine. „A avea un medicament oral o dată pe zi ca opțiune poate lărgi semnificativ utilizarea terapiei țintite PCSK9. Cu cât avem mai multe opțiuni, cu atât suntem mai bine poziționați să colaborăm cu pacienții noștri în găsirea abordărilor de tratament care funcționează și să închidem golurile în îngrijire.”
Aprobarea ar putea rezolva una dintre cele mai mari probleme ale cardiologiei preventive: implementarea terapiilor eficiente de reducere a LDL. „Boala cardiovasculară aterosclerotică (ASCVD) rămâne principala cauză de deces, iar LDL-C-ul crescut este unul dintre factorii modificabili cei mai importanți”, a spus Martin. „Dacă vrem să eliminăm ASCVD de pe primul loc al acelei liste, va trebui să creștem utilizarea terapiilor eficiente de reducere a LDL-C-ului pentru a atinge constant obiectivele de LDL-C pe care le stabilim în Ghidul de Dislipidemie ACC/AHA/Multisociety 2026.”
Enlicitida este un peptide macrociclic care se leagă de PCSK9 cu o afinitate mare, rămânând în același timp biodisponibil oral – o performanță pe care mulți cercetători o considerau cândva inaccesibilă.
„Mulți chimiști medicinali credeau de ani de zile că pur și simplu nu era posibil să dezvolți o moleculă orală care să poată inhiba interacțiunea PCSK9 – receptorul LDL așa cum fac anticorpii monoclonali”, a spus Christie Mitchell Ballantyne.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
