Studiile referitoare la diabetul de tip 2 sugerează că inhibitorii împotriva proteinei SGLT2 îmbunătățesc funcția și reduc leziunile renale. Deși mecanismul din spatele acestui efect protector rămâne neclar, un inhibitor SGLT2, dapagliflozin, a arătat succes în studiile clinice conduse de Petter Bjornstad, MD, medic-cercetător și director executiv al Institutului pentru Diabet al Universității Washington.
Bjornstad și colegii săi au dezvoltat un studiu clinic pentru a evalua efectele dapagliflozinului la adolescenți. Noul lor articol publicat în revista Știință și Medicină Translațională arată rezultatele unei părți a datelor din faza III a studiului lor Adolescent Type 1 Diabetes Treatment With SGLT2i for hyperglycEMia & hyPerfilTration (ATTEMPT).
Autorii au descris această analiză a studiului mai amplu ca „o viziune multimodală asupra modului în care rinichii unei persoane cu diabet de tip 1 răspund la inhibiția SGLT2.”
Datele de la 98 de copii cu vârste între 12 și 21 de ani au fost analizate pentru a detalia efectele dapagliflozinului în combinație cu terapia cu insulină asupra funcției și fiziologiei renale. Participanții din grupul martor cu placebo și grupul de tratament au fost tratați timp de 16 săptămâni, apoi au fost supuși „biopsiilor renale secvențiale, rezonanței magnetice renale multiparametrice și proteomicii plasmatice/urinare,” deși biopsiile au fost realizate doar la pacienții cu vârsta peste 18 ani.
Profilurile moleculare ale biopsiilor serializate au arătat o inversare a semnelor moleculare, inclusiv schimbări transcripționale folosind secvențierea ARN de celulă unică, reglarea în jos a glicolizei, gluconeogenezei și markerilor de stres oxidativ, precum și o scădere a expresiei genelor inflamatorii.
„Aceste schimbări moleculare au fost paralele cu îmbunătățirile clinice, inclusiv atenuarea hiperfiltrării, îmbunătățirea controlului glicemic și normalizarea oxigenării medulare,” au scris autorii.
Analiza proteomicii în mostrele de urină a arătat rezultate similare. Schimbările tisulare au inclus scăderea markerilor de leziuni și creșterea numărului de proteine de protecție, sugerând că dapagliflozinul are un efect reversibil asupra leziunilor renale induse de diabet.
„Compararea inter-cohort împotriva unor controale sănătoase a arătat că peste 55% dintre genele sensibile la dapagliflozin au trecut către modelele de expresie ale controalelor sănătoase,” au indicat autorii.
Nu doar markerii renali s-au îmbunătățit la pacienții tratați, ci acești pacienți au arătat și o îmbunătățire generală, inclusiv un control îmbunătățit al zahărului din sânge și o funcție renală mai normală.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
