Imunoterapiile bazate pe anticorpi, cum ar fi celulele T cu receptor antigenic chimeric (CAR-T), au fost cândva aclamate ca revoluționare în oncologie. Cu toate că potențialul lor este într-adevăr imens, există încă câteva obstacole majore. De exemplu, astfel de instrumente necesită o afinitate foarte mare pentru a distruge tumori, dar această afinitate înaltă implică riscul de a lovi același țintă pe țesuturile normale, unde aceasta poate fi prezentă în număr redus (toxicitate „pe-țintă, în afara cancerului”). În plus, țintele tind să fie specifice pentru un anumit tip de cancer sau chiar pentru o tumoră particulară, necesitând abordări personalizate și costisitoare.
Unul dintre cele mai răspândite adaptări care ajută celulele canceroase să crească și să se propage evitând sistemul imunitar este reconfigurarea glicocalixului, care reprezintă un strat celular de glicani legați de proteine și grăsimi (glicoproteine, glicolipide, proteoglicani). Tumorile îngroașă și reprogramează adesea acești zaharuri în antigene carbohidrați asociate cu tumora (TACAs), care pot ascunde semnalele de pericol de la celulele imune, potențând creșterea și făcându-le mai dificil pentru celulele imune să se atașeze.
Cu toate acestea, reconfigurarea acestui glicocalix diferențiază și celulele canceroase de cele normale și oferă o oportunitate de a le viza. Dacă găsim o modalitate de a viza TACAs în siguranță, putem obține o abordare unică care funcționează în multe tipuri de tumori, fără a afecta celulele sănătoase. Această idee stă la baza unui nou studiu de la Universitatea California Irvine, publicat în jurnalul Cell.
Cercetătorii au folosit proteine de legare a zaharurilor numite lectine într-un mod care provoacă multe apucături slabe să se adune (aviditate), pe care autorii o aseamănă cu Velcro-ul, în locul conexiunii „cheie-yale” de înaltă afinitate caracteristică anticorpilor. Ei au creat o proteină bispecifică care combină un domeniu de recunoaștere a carbohidraților lectinici (CRD) la un anticorp monocatenar.
Bispecificitatea înseamnă că un braț al proteinei, conținând patru lectine, ca patru cârlige Velcro, se prinde de glicanii de pe suprafața celulei canceroase, în timp ce celălalt braț se atașează de o celulă T, aducând-o în proximitatea celulei canceroase. Cercetătorii au presupus că acest construct, recrutorul de celule T dependent de glicani (GlyTR, pronunțat „glitter”), ar recruta celulele T către celulele canceroase cu densitate mare de TACA, dar nu către celulele normale, unde densitatea glicanică este mult mai mică.
„Este Sfântul Graal – un tratament pentru a distruge practic toate tipurile de cancer”, a spus Michael Demetriou, MD, Ph.D., profesor de neurologie, microbiologie și genetică moleculară la Școala de Medicină UC Irvine și autorul corespondent al articolului. „Tehnologia de legare a zaharurilor a GlyTR abordează cele două probleme majore care limitează imunoterapiile actuale pentru cancer: distingerea cancerului de țesutul normal și capacitatea cancerului de a suprima
