„Abordarea noastră vizează atât tumoarea, cât și mediul care îi permite să prospere,” a declarat Sheila K. Singh, MD, PhD, profesor de neuro-oncologie și neurochirurgie la King’s College London și la Universitatea McMaster. „În loc să tratăm glioblastomul doar ca un masiv de celule canceroase, trebuie să-l privim ca pe un ecosistem tumoral-imun conectat. Prin depășirea celulelor canceroase, vrem să loviturăm și celulele imune care ajută tumoarea să se protejeze de tratament.”
Glioblastomul este o formă agresivă și letală de cancer cerebral, unde tratamentele actuale, incluzând chirurgia, radioterapia și chimioterapia, oferă doar beneficii temporare și rareori pot preveni recurența. Încercările anterioare de a dezvolta terapii cu celule CAR T pentru glioblastom nu au reușit să producă răspunsuri susținute din cauza unor provocări precum expresia antigenului heterogenă, pierderea antigenului și barierele microenvironmentale pe care tratamentele concentrate doar asupra celulelor tumorale nu au reușit să le depășească.
În special, macrofagele asociate tumorii au fost identificate ca fiind contribuitori cheie la progresia glioblastomului. În timp ce macrofagele joacă un rol important în răspunsul imun împotriva infecțiilor, glioblastomul poate recruta și reprograma aceste celule imune pentru a promova creșterea tumorii, pentru a suprima sistemul imunitar și pentru a rezista tratamentului.
„Terapia cu celule CAR T a fost eficientă în unele cancere de sânge, dar traducerea acestui succes la tumorile cerebrale a fost dificilă,” a declarat Shan Grewal, un doctorand MD/PhD la McMaster și co-autor al studiului. „Majoritatea abordărilor s-au concentrat pe distrugerea doar a celulelor canceroase. Munca noastră sugerează că ar trebui să demontăm și sistemul de susținere imun care ajută glioblastomul să supraviețuiască.”
Utilizând mostre de tumori de la pacienți, echipa lui Singh a realizat studii de profilare multi-omic care au condus la identificarea unei ținte promițătoare prezente atât în celulele de glioblastom, cât și în macrofagele asociate tumorii, numită proteina melanomului non-metastatic B (GPNMB). Prin ingineria celulelor CAR T pentru a viza GPNMB, cercetătorii au reușit să atace tumorile de glioblastom din două părți și să demonstreze o activitate antitumorală puternică în mai multe modele preclinice, incluzând xenogrefele derivate de la pacienți.
Deși va mai fi nevoie de muncă înainte ca această strategie să poată fi evaluată în studii clinice, studiul introduce un nou cadru pentru identificarea țintelor de imunoterapie care ar putea fi potențial aplicate unei game largi de tumori solide în afara glioblastomului.
În sprijinul acestui concept, o echipă de la Universitatea din Calgary a publicat simultan rezultate în revista Nature Cancer dintr-un studiu „primul la om” folosind o abordare similară în cazul alveolelor moi recidivante.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
