Fibroza pulmonară idiopatică (FPI) este o boală interstițială progresivă și adesea fatală a plămânului, a cărei incidență și severitate cresc semnificativ odată cu vârsta, indicând că îmbătrânirea este un factor de risc primar pentru FPI. Un studiu pe modele murine a demonstrat că, în timp ce fibroza pulmonară indusă de bleomicină poate rezolva spontan la șoarecii tineri, această capacitate de reparare este semnificativ afectată la animalele mai în vârstă, cauzând potențial fibroză persistentă.
Un mecanism cheie care stă la baza degradării matricei extracelulare (MEC) implică fagocitoza de fibrile de colagen de către fibroblaste și macrofage și degradarea lor ulterioară lisosomală. S-a arătat că îmbătrânirea afectează capacitatea fibroblastelor pulmonare de a degrada colagenul independent de activitatea metaloproteinazelor matricei. Prin urmare, am presupus că o scădere asociată cu vârsta în fagocitoza colagenului de către fibroblaste este legată de disfuncția lisosomală. Cu toate acestea, reglatorii superiori care guvernează acest proces rămân slab definiți.
În vivo, șoarecii în vârstă au prezentat o rezoluție deficitară a fibrozei și niveluri reduse de fPRDM16 pulmonar. Fibroblastele de la șoarecii în vârstă au prezentat o fagocitoză redusă a colagenului I, un pH lisosomal crescut și o creștere a speciilor reactive ale oxigenului mitocondriale (mitoROS). Îmbunătățirea funcției lisosomale cu rapamicină sau eliminarea mitoROS cu mitochinonă a restabilit fagocitoza. Expresia fPRDM16 a fost reglată negativ odată cu vârsta și la stimularea cu factorul de creștere transformant-β (TGF-β). Supraexpresia sa a salvat defectele fagocitare, a îmbunătățit acidificarea lisosomală și a redus mitoROS, perturbând astfel un circuit patogenic de feedback mitocondrie-lizozom.
Concluzionăm că scăderea fPRDM16 în procesul de îmbătrânire afectează claritatea colagenului mediat de fibroblaste printr-un circuit disfuncțional mitocondrie-lizozom. Targetarea fPRDM16 ar putea reprezenta o strategie terapeutică nouă pentru a promova rezoluția fibrozei.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
