„Pacienții al căror melanom nu mai răspunde la terapiile standard au în prezent foarte puține opțiuni de tratament eficiente”, a declarat Vashisht Gopal Yennu Nanda, PhD, profesor asociat de oncologie medicală pentru melanom și patologie moleculară translatională la UT MD Anderson. „Descoperirile noastre ar putea ajuta la abordarea acestei nevoi critice pentru acești pacienți, îndrumând clinicienii către combinații adaptate la fiecare tumoră individuală.”
Aproximativ 50% dintre tumorile de melanom poartă mutații BRAF care stimulează creșterea necontrolată a tumorii. Deși standardul de îngrijire, constând într-o combinație de inhibitori BRAF și MEK, este inițial eficient în majoritatea pacienților, aproximativ 80% vor dezvolta rezistență în termen de doi ani. În multe tipuri de cancer, dar în special în melanom, rezistența dobândită este adesea determinată de creșterea producției de proteine din familia BCL2 de către tumoare, care blochează apoptoza și susțin supraviețuirea celulelor canceroase.
Yennu Nanda și colegii săi au testat efectele adăugării unui medicament inhibitor al BCL2 la regimul standard cu două medicamente în modele de xenogrefe derivate de la pacienți, care au fost stabilite folosind tumori de melanom care dezvoltaseră rezistență la terapia standard. Rezultatele au arătat că tumorile care exprimau niveluri ridicate de BCL2 au răspuns bine la combinația triplă, inversând rezistența și inducând o regresie completă a tumorii.
Cu toate acestea, tumorile care exprimau niveluri ridicate de MCL1—o altă proteină din familia BCL2—nu au răspuns la această combinație. În aceste tumori, cercetătorii au testat o schemă alternativă de tratament adăugând un inhibitor experimental al MCL1 la tratamentul standard, ceea ce a condus cu succes la o regresie completă a tumorii.
„Terapia țintită funcționează prin blocarea semnalului principal care stimulează creșterea melanomului, dar tumorile au adesea sisteme de rezervă care le mențin în viață”, a declarat Yennu Nanda. „Prin identificarea proteinelor de care o tumoră depinde pentru supraviețuire, am putea potrivi pacienții cu combinații de medicamente adaptate la biologia specifică a tumorii lor.”
Inhibitorii de MCL1 au arătat anterior activitate antitumorală promițătoare, dar studiile clinice timpurii au semnalat efecte secundare legate de inima care au împiedicat progresul lor clinic și obținerea aprobării. Cu toate acestea, în acest studiu, combinația unui inhibitor de MCL1 cu inhibitorii BRAF-MEK standard părea să protejeze celulele cardiace de efectele dăunătoare asociate cu aceste medicamente experimentale.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
