Procesul de îmbătrânire a sistemului reproductiv masculin se caracterizează prin declinul fertilității, cu disfuncția epididimală fiind un factor critic, dar insuficient înțeles. Prin analiză multimodală la primate non-umane care a integrat histologia și transcriptomica, am conturat un fenotip coerent al îmbătrânirii epididimului, care include senescența epitelială, inflamația cronică, fibroza și declinul funcțional. Transcriptomica cu nucleu unic a relevat celulele principale (PC-uri) ca fiind tipul predominant și cel mai afectat din punct de vedere transcripțional al celulelor epiteliale. În cadrul PC-urilor, factorul de transcripție asociat longevității, **FOXO1**, a fost semnificativ reglat negativ odată cu înaintarea în vârstă.
Studiile funcționale în celulele epiteliale epididimale umane au demonstrat că deficiența **FOXO1** stimulează senescența celulară. Mecanic, **FOXO1** activează transcripțional LHX1, iar acest ax este esențial pentru contracararea senescenței. Mai mult, intervenția cu celule mezenchimale progenitoare rezistente la senescență sau exosomi ai acestora a atenuat fenotipurile de îmbătrânire epididimală și a restabilit expresia **FOXO1** in vivo și in vitro. Studiul nostru stabilește axa **FOXO1-LHX1** ca fiind o cale cheie de protecție împotriva îmbătrânirii epididimului la primate, oferind insights mecanice și potențiale ținte terapeutice pentru conservarea sănătății reproductive masculine.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
