Un studiu publicat în 1997 sugera că persoanele japoneze care purtau două alele APOE4 aveau un risc crescut de peste 30 de ori de a dezvolta boala Alzheimer în comparație cu persoanele care aveau două copii ale alelei mai comune APOE3.
Într-un articol publicat în jurnalul Molecular Neurodegeneration, co-autorul principal Takeshi Ikeuchi, MD, PhD, profesor la Universitatea Niigata, și colegii săi contestă această statistică anterioară. Rezultatele unui nou meta-analiză efectuat de Ikeuchi și echipa sa sugerează că japonezii APOE4 homoizigoți au, de fapt, un risc crescut de aproximativ 12-15 ori de a dezvolta boala Alzheimer în comparație cu cei care poartă două copii ale alelei APOE3.
APOE (apolipoproteina E) este o proteină care transportă lipidele în sânge și creier și ajută la repararea neuronală după leziuni. Varianta E4 crește riscul de Alzheimer deoarece modifică modul în care sunt procesate lipidele și este asociată cu o acumulare mai mare de amiloid-beta și tau, mai multă neuroinflamație și debutul mai devreme al simptomelor bolii în comparație cu alte variante.
În funcție de populație, varianta cea mai comună a genei APOE este E3, care are o frecvență globală medie de aproximativ 80%, urmată de E4 cu aproximativ 13% și apoi de E2 cu aproximativ 7%. În timp ce E4 este cunoscută pentru a crește riscul de boală Alzheimer, E2 are un efect protector pentru cei care o poartă, fiind asociată cu o reducere aproximativă a riscului de Alzheimer și cu o reducere de până la 85% în comparație cu cei care au două copii ale alelei E3.
În populațiile europene, pentru care există cea mai multă informație genetică disponibilă, purtarea a două copii ale alelei APOE4 este asociată cu o creștere aproximativă de 10-15 ori a riscului de Alzheimer. Cu toate acestea, acest lucru nu este valabil pentru toate populațiile. Populațiile din Asia de Est erau considerate anterior cu un risc mai mare, legat de studiul japonez anterior și estimările mai ridicate în populațiile coreene. În schimb, populațiile africane sau afro-americane se presupune că au un risc mai mic, legat de faptul că un APOE4 homoizigot are un risc estimat de 5-7 ori mai mare decât un APOE3 homoizigot.
Pentru meta-analiza actuală, Ikeuchi și colegii săi au inclus 21 de studii de caz-control japoneze efectuate între anii 1990 și 2010, care au raportat genotipurile APOE la pacienții cu Alzheimer și la grupul de control.
Au descoperit că fiind APOE4 homoizigot crește semnificativ riscul de Alzheimer la populația japoneză, dar mai puțin decât se credea anterior. Creșterile de risc combinate pentru E4/E4 vs E3/E3 au fost de 15,5 pentru debutul precoce, 12,5 pentru debutul târziu și 13,5 pentru toate formele de boală Alzheimer, indicând o creștere a riscului de aproximativ 12-15 ori pentru persoanele care poartă două copii ale alelei APOE4.
Meta-analizele anterioare raportaseră creșteri de risc de 21,8-33,1, astfel încât acest studiu revizuiește efectul japonez E4 homoizigot în jos către o cifră similară cu cea observată în populaţiile europene.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
