Într-un studiu publicat în revista Cell, cercetătorii de la Școala de Medicină Icahn din Mount Sinai și Spitalul pentru Copii din Boston au identificat mutații somatice în celulele imune ale creierului la pacienții cu boala Alzheimer. Descoperirile sugerează că modificările genetice dobândite pe parcursul îmbătrânirii pot schimba comportamentul acestor celule, declanșând procese inflamatorii legate de neurodegenerare.
Lucrarea introduce un nou mecanism biologic potențial care leagă îmbătrânirea, disfuncția imună și boala Alzheimer, o afecțiune care afectează milioane de oameni în întreaga lume și rămâne una dintre principalele cauze de demență.
Inflamația a fost recunoscută de mult timp ca o caracteristică centrală a bolii Alzheimer. Celulele imune activate sunt adesea observate în jurul plăcilor amiloidice și altor semne patologice ale bolii. Cu toate acestea, factorii care inițiază și mențin aceste răspunsuri imune dăunătoare au rămas înțeleși incomplet.
Noul studiu s-a concentrat pe microglia, celulele imune rezidente ale creierului. Aceste celule specializate joacă roluri critice în menținerea sănătății neuronale prin curățarea detritusului celular, reglarea conexiunilor sinaptice, răspunsul la leziuni și coordonarea activității imune în sistemul nervos central.
Cercetările anterioare au arătat că microglia pot adopta stări asociate cu boala pe parcursul progresiei Alzheimerului, dar declanșatorii moleculari responsabili pentru aceste schimbări au fost neclare.
„Datele noastre sugerează că unele celule imune din boala Alzheimer suferă modificări genetice în timp care le schimbă comportamentul și pot contribui la inflamația cronică din creier”, a spus autorul principal Samuele Marro, PhD, profesor asociat în Departamentul de Neuroștiințe Nash Family și Institutul Friedman Brain la Mount Sinai.
„Aceste descoperiri oferă un nou cadru pentru înțelegerea modului în care îmbătrânirea, disfuncția imună și neurodegenerarea pot intersecta în boala Alzheimer.”
Pentru a investiga dacă mutațiile dobândite ar putea contribui la patologia bolii, cercetătorii au analizat 311 mostre de creier post-mortem de la indivizi cu boala Alzheimer și controale cu vârste similare.
Folosind secvențierea ultra-adâncă, echipa a analizat 149 de gene frecvent asociate cu cancerul și cu hematopoieza clonală, o condiție legată de vârstă în care celulele stem sanguine dobândesc mutații care permit unor populații celulare să se extindă disproporționat în timp.
Analiza a relevat un număr semnificativ mai mare de mutații somatice în creierele cu boala Alzheimer comparativ cu controalele.
Câteva dintre cele mai frecvent mutate gene, inclusiv TET2, DNMT3A și ASXL1, sunt cunoscute pentru a fi generatori de hematopoieză clonală și au fost implicate anterior în tulburările sanguine legate de vârstă și în dezvoltarea cancerului.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
