Atunci când tumorile își depășesc aprovizionarea cu sânge și nutrienți sau răspund la tratamente precum chimioterapia și radioterapia, celulele canceroase individuale mor, expunându-și scheletele interne. Aceste celule moarte reprezintă o sursă abundentă de proteine mutate, sau antigene, care pot marca celulele canceroase ca fiind diferite de cele sănătoase. Acesta este exact ceea ce sistemul imunitar are nevoie pentru a recunoaște o tumoră.
Cu toate acestea, o enigmă persistentă în imunologie este că multe cancere rămân prost recunoscute de către sistemul imunitar, în ciuda faptului că poartă un număr mare de antigene vizibile potențial.
Conform lui Caetano Reis e Sousa, șeful Laboratorului de Imunobiologie de la Crick, „Acest lucru relevă un punct slab în imunitatea cancerului, unde prezența antigenelor singură nu este suficientă pentru a declanșa o reacție eficace.”
Echipa lui Caetano a arătat anterior cum celulele imune specializate numite celule dendritice pot detecta celulele canceroase după ce componente ale scheletului lor intern devin expuse. Dar doar o foarte mică proporție din celulele imune au această capacitate – celulele dendritice convenționale de tip 1 (cDC1s) sunt deosebit de eficiente în capturarea materialului provenit de la celulele canceroase moarte și prezentarea acestuia către celulele T.
În cel mai recent studiu al lor, publicat în Nature Cancer, echipa a folosit această înțelegere pentru a promova imunitatea împotriva cancerului prin redirecționarea altor celule imune mai abundente să preia aceeași funcție.
Tom Castro Dopico, un bursier postdoctoral în laborator, a dezvoltat reactivi biologici care leagă F-actina din scheletul celulelor canceroase moarte de receptori de pe celulele imune din apropiere, redirecționând eficient modul în care acest material este manipulat și declanșând o reacție a celulelor T împotriva tumorii.
„Când am testat această abordare la șoareci, acești anticorpi au redirecționat eficient celulele imune nespecializate pentru a prezenta o gamă mai largă de antigene tumorale, ducând la reducerea creșterii tumorale,” explică el. „Acest efect a fost cel mai puternic atunci când a fost combinat cu chimioterapia sau radioterapia, care au crescut cantitatea de material tumoral mort, expunând astfel F-actina.”
Pentru Caetano, abordarea acestui punct slab deschide noi căi pentru dezvoltarea tratamentelor de imunoterapie care să completeze abordările clinice existente.
„Suntem interesați cum terapiile ar putea fi îmbunătățite prin acordarea unei atenții mai mari la ceea ce lasă în urmă celulele moarte,” adaugă el. „Tratamentele precum chimioterapia și radioterapia deja generează cantități mari de deșeuri tumorale. Antrenând sistemul imunitar să gestioneze acest material în mod diferit, sperăm să amplificăm răspunsurile la tumorile care altfel ar rămâne ascunse.”
În 2021, Caetano a fondat Adendra Therapeutics pentru a explora mai departe această oportunitate. Echipat cu această înțelegere proaspătă a biologiei celulelor dendritice și o cale către
Sursa articol https://medicalxpress.com
Editor RevistaSanatatii.ro. Isi doreste ca activitatea lui sa aduca speranta milioanelor de oameni bolnavi din Romania, sa le aline suferintele si sa le ofere speranta.
