Apneea de somn obstructivă (OSA) este un factor de risc cardiovascular răspândit, legat de îmbătrânire accelerată și inflamație sistemică. Hipoxia intermitentă (IH), o caracteristică a OSA, induce declin cardiovascular, însă mecanismele epigenetice specifice țesuturilor și sistemice și rolul senescentei celulare în fiziopatologia OSA și a bolilor cardiovasculare asociate rămân insuficient înțelese. În acest studiu, șoarecii masculi C57BL/6J au fost expuși la IH sau aer atmosferic (RA) pentru perioade cuprinse între 7 și 210 de zile. S-a realizat un profilaj al metilării ADN la nivel genomic pe mostre de ventricul cardiac stâng și celule mononucleare periferice din sânge (PBMCs). Accelerarea epigenetică a vârstei (EAA) a fost calculată folosind un ceas epigenetic multi-țesut. În plus, modelele de șoareci cu reporter p16 și ablație țintită au fost utilizate pentru a evalua rolul senescentei mediate de p16Ink4a în disfuncția vasculară indusă de IH.
Expoziiile cronice la IH au crescut semnificativ tensiunea arterială sistolică și diastolică și au modificat funcția endotelială. Atât ventriculul cardiac stâng, cât și PBMCs au prezentat un vârf precoce în EAA la 7 zile de expunere, diferind în traiectorie în expunerile mai lungi. Analiza căilor a legat aceste schimbări epigenetice de disfuncția cardiacă și senescenta celulară, evidențiind în mod special gena Cdkn2a, care codifică proteina p16, un marker al senescentei celulare. Imunofluorescența a confirmat creșterea expresiei de p16 în celulele endoteliale aortice în urma expunerii la IH. Remarcabil, ablația sistemică a celulelor care exprimă p16 a inversat hipertensiunea indusă de IH și a restabilit rezerva de flux coronarian la nivelurile de control.
Descoperirile noastre oferă dovezi preliminare că senescenta celulară mediată de p16Ink4a este un factor principal al morbidității cardiovasculare induse de OSA și că orientarea endoteliului senescent poate inversa disfuncția vasculară, stabilind astfel un cadru mecanic nou pentru senescenta celulară ca țintă terapeutică în OSA.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
