„Am descoperit că grăsimea de la nivelul măduvei osoase nu este doar un țesut pasiv, ci reconfigurează activ semnalizarea imună într-un mod care accelerează pierderea osoasă în obezitate”, a declarat autorul principal Clifford J. Rosen, MD, cercetător senior la Institutul de Cercetare MaineHealth.
Echipa a remarcat că obezitatea influențează sănătatea osoasă nu doar datorită greutății corporale mai mari, ci și prin modificarea mediului de la nivelul măduvei osoase. Creșterea grăsimii de la nivelul măduvei osoase promovează semnalizarea imunosupresivă PD-L1, care favorizează formarea osteoclastelor și accelerează pierderea osoasă.
Studiul a identificat o cale în care adipocitele de la nivelul măduvei osoase cresc expresia MCP-1, o moleculă de semnalizare care recrutează celulele imune mieloide. Aceste celule recrutate se transformă într-un fenotip care exprimă PD-L1, cu PD-L1 interacționând cu receptorii PD-1, găsiți nu doar pe celulele T, ci și pe precursorii osteoclastelor. În biologia imună, semnalizarea PD-1/PD-L1 este cunoscută în mod obișnuit pentru suprimarea activării celulelor T și promovarea frânării imune. Acest nou studiu arată că aceeași formă de semnalizare supresivă îmbunătățește direct diferențierea osteoclastelor.
Conform rezultatelor studiului, pe măsură ce celulele mieloide PD-L1+ se acumulează, ele suprimă activitatea celulelor T la nivelul măduvei osoase, creând un mediu imunosupresiv. În același timp, angajarea PD-L1 cu PD-1 la nivelul precursorilor osteoclastelor promovează maturarea acestora în osteoclaste active, care descompun țesutul osos, cresc resorbția și reduc densitatea osoasă.
Pentru a înțelege mai bine acest mecanism, cercetătorii au folosit modele de șoareci obezi induse prin dietă, sisteme de co-cultură și abordări de epuizare genetică. Un model important în această lucrare au fost șoarecii lipsiți de adipocite la nivelul măduvei osoase, care au permis cercetătorilor să izoleze rolul grăsimii de la nivelul măduvei. Echipa a blocat, de asemenea, semnalizarea PD-1/PD-L1 în timpul formării timpurii a osteoclastelor in vitro. În ambele cazuri, diferențierea osteoclastelor a scăzut, iar structura osoasă s-a îmbunătățit. Șoarecii lipsiți de adipocite la nivelul măduvei osoase au prezentat mai puține celule mieloide PD-L1+, mai puțini precursori osteoclastici PD-1+ și un volum osos trabecular mai mare chiar și în condiții de dietă bogată în grăsimi.
Studiile anterioare au arătat o legătură între obezitate și pierderea osoasă, dar au raportat pierderi ale osului trabecular fără efecte corticale, în timp ce altele nu au identificat schimbări semnificative ale oaselor sub influența obezității induse de dietă. Echipa MaineHealth a subliniat faptul că aceste studii anterioare s-au concentrat adesea pe schimbările în activitatea osteoblastelor, spre deosebire de abordarea lor care a identificat un mecanism pro-osteoclastic condus de **semnalizarea PD-1/PD-L1**.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
