Factorul genetic este un determinant major al degenerării discului, o cauză principală a durerii cronice de spate și a dizabilității. Aici, demonstrăm că senescența prematură a celulelor discului contribuie la degenerarea precoce la șoarecii SM/J și testăm două strategii senoterapeutice sistemice pentru a o atenua: Navitoclax (Nav.) și un cocktail de Dasatinib și Quercetin (DQ).
În timp ce tratamentul cu Nav. nu a îmbunătățit degenerarea severă la șoarecii SM/J sau starea de senescență, șoarecii tratați cu DQ au prezentat grade mai reduse de degenerare și o scădere a markerilor de senescență, inclusiv p19ARF, p21 și fenotipul secretor asociat cu senescența (SASP). DQ a îmbunătățit viabilitatea celulelor discului și retenția fenotipului, încetinind fibroza țesutului pulpei nucleului. Analiza transcriptomică a relevat efecte specifice pentru țesut ale tratamentului, cu reglarea ciclului celular și semnalizarea JNK fiind afectate în mod comun în diferite tipuri de țesuturi. O comparație a datelor SM/J cu ameliorarea DQ-mediată a degenerării discului în șoarecii C57BL/6 N a identificat semnalizarea Junb și Zfp36l1 ca ținte DQ comune în discul de șoarece.
De menționat că studiile de inhibiție in vitro a căii JUN în celulele NP umane degenerate au imitat beneficiile DQ, respectiv reducerea senescenței și a SASP. Acest studiu confirmă eficacitatea tratamentului senolitic în ameliorarea senescenței locale și a fibrozei discului intervertebral.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
