Pentru a investiga relevanța ARN-urilor mici pentru longevitatea umană, ne-am propus trei obiective: (a) să validăm factorii epigenetici (ARN mic) care stau la baza supraviețuirii adulților mai în vârstă, (b) să dezvoltăm și să validăm modele de predicție a supraviețuirii pentru o posibilă aplicare clinică, și (c) să identificăm ținte plauzibile, care pot fi țintite cu medicamente, pentru prelungirea longevității. Am evaluat 828 de ARN-uri non-codificatoare mici – 687 de microARN-uri (miARN-uri) și 141 de ARN-uri piwi-interactante (piARN-uri) – în plasmă de bază provenită de la 1271 de adulți mai în vârstă (≥ 71 de ani) din comunitate care fac parte din studiul EPESE. Modelul nostru predictiv care integrează ARN-uri mici, variabile clinice (demografice, stil de viață, stare de spirit, funcție fizică, teste clinice de laborator standard, lipide și metaboliti derivați din NMR, și condiții medicale) și vârstă a obținut performanțe solide, cu valori ale ariei de sub curbă (AUC) de 0,92 pentru supraviețuirea la 2 ani în Descoperire și 0,87 în Validare externă.
Nouă piARN-uri, toate reduse la indivizii cu viață mai lungă, au fost identificate ca ținte terapeutice potențiale. Sub ipoteza suficienței cauzale, aceste date furnizează dovezi cauzale care leagă ARN-urile mici circulante de rezultatele supraviețuirii la oameni. Deși o astfel de inferență nu înlocuiește validarea experimentală, ea completează studiile mecanistice prin identificarea driverilor moleculari candidați cei mai relevanți pentru longevitatea umană. Sprijinind plauzibilitatea biologică, s-a demonstrat că reducerea biogenezei piARN-urilor dublează durata de viață la C. elegans. Împreună, descoperirile noastre identifică piARN-urile și miARN-urile circulante ca biomarkeri promițători și ținte terapeutice potențiale pentru avansarea longevității umane.
Link: [https://doi.org/10.1111/acel.70403](https://doi.org/10.1111/acel.70403)
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
