Un echipa de cercetare condusă de profesorul asociat Shinpei Yamaguchi și regretatul profesor Masako Tada de la Facultatea de Științe, împreună cu profesorul Yojiro Anzai și lectorul Yohei Iizaka de la Facultatea de Științe Farmaceutice de la Universitatea Toho, au dezvoltat o nouă linie de celule HepaRG cu activitate semnificativ îmbunătățită a CYP2D6, o enzimă majoră de metabolizare a medicamentelor. Acest model uman de hepatocit modificat permite evaluarea mai relevantă pentru om a hepatotoxicității indusă de medicamente mediate de CYP2D6. Studiul a fost publicat în jurnalul PLOS ONE la 29 decembrie 2025.
Cercetătorii au stabilit un model de hepatocit de nouă generație cu o capacitate metabolică comparabilă cu țesutul hepatic uman adult. Prin creșterea activității metabolice a CYP2D6 la aproximativ 8.000 de ori față de celulele HepaRG convenționale, echipa a reușit să reproducă niveluri de expresie comparabile cu cele ale țesutului hepatic uman adult in vitro.
Modelul lor robust a demonstrat utilitate practică, realizată prin vizualizarea proteinei verzi fluorescente (GFP) și întreținerea funcțională stabilă. Co-expresia GFP a permis monitorizarea în timp real a expresiei CYP2D6, iar nivelurile ridicate de expresie au fost menținute chiar și după diferențierea în celule asemănătoare hepatocitelor, permițând urmărirea detaliată a răspunsurilor complexe ale medicamentelor.
Descoperirile au implicatii pentru prezicerea precoce a toxicității medicamentelor și o alternativă la testarea pe animale. Experimentele cu perhexilină, un medicament metabolizat în principal de CYP2D6, au demonstrat o îmbunătățire a viabilității celulare în modelul de celule HepaRG cu CYP2D6 îmbunătățit. Acest sistem facilitează prezicerea toxicității asociate cu variabilitatea interindividuală a activității umane CYP2D6, dificil de reprodus în modelele animale, susținând astfel evaluările de siguranță a medicamentelor în stadiile incipiente și servind ca o alternativă promițătoare in vitro la testarea pe animale.
Chizuka Obara et al, Dezvoltarea unui model de celule HepaRG cu CYP2D6 îmbunătățit, PLOS One (2025). DOI: 10.1371/journal.pone.0339559
Sursa: [Studiul medical original](link catre sursa originala)
Editor RevistaSanatatii.ro. Isi doreste ca activitatea lui sa aduca speranta milioanelor de oameni bolnavi din Romania, sa le aline suferintele si sa le ofere speranta.
