Congestia hepatică este rezultatul unei creșteri semnificative și persistente a presiunii venoase hepatice cauzată de boli cardiace congenitale, insuficiență cardiacă de partea dreaptă, sindromul Budd-Chiari și alte condiții. Aceasta duce la fibroză în jurul venelor centrale din ficat și în vasele mici de sânge din ficat care înconjoară vena centrală. Acest lucru va progresa către fibroză de legătură de la vene centrale la alte vene centrale sau la tracte portale, un model cunoscut sub denumirea de ‘lobulare inversă’, fără dovezi clare de inflamație. În plus, boala hepatică care urmează procedurii Fontan, cunoscută sub numele de boala hepatică asociată cu Fontan (FALD), reprezintă o îngrijorare tot mai mare pe măsură ce mai mulți copii cu boli cardiace congenitale supraviețuiesc în viața adultă.
Un interval prelungit al acestor condiții și agravarea simptomelor poate duce în cele din urmă la ciroză și tumori hepatice. Deși aceste simptome sunt cunoscute de mult timp, biologia moleculară care duce la stază venoasă spre fibrogeneză a fost necunoscută.
Pentru a aborda această lacună de cunoștințe, echipa din Osaka a aplicat secvențierea ARN la nivel de celulă unică la mostre de ficat prelevate de la modele de șoareci cu boală și a descoperit activarea căii de semnalizare a integrinei și a proteinei asociate cu yes (YAP) în LSECs pericentrale, unde fibroza se dezvoltă inițial în hepatopatia congestivă. Factorul de creștere a țesutului conjunctiv (CTGF) a fost gena cel mai puternic supraexpresată în aceste celule.
Cercetătorii au dezvoltat dovezi suplimentare privind rolul jucat de YAP prin creșterea presiunii hidrostatice in vitro, concepută pentru a imita presiunea sinusoidală crescută în hepatopatia congestivă. Aceasta a activat YAP, a crescut expresia CTGF și a colagenului de tip IV (COL4) în LSECs, care apoi au stimulat expresia colagenului de tip I (COL1) și COL4 în celulele stellate hepatice, principalii factori ai fibrozei.
„În studiul prezent, am demonstrat într-un model de șoarece și într-un sistem de cultură celulară faptul că congestia hepatică a dus la activarea YAP și la supraproducția YAP-dependentă de CTGF în LSECs, care joacă roluri esențiale în fibroză hepatică, hipertensiune portală și tumorigeneză hepatică. În plus, analiza la nivel de celulă unică a mostrelor umane de FALD a relevat că activarea YAP și creșterea expresiei CTGF în LSECs au loc și la oameni”, au scris cercetătorii.
Aceste constatări se bazează pe studii anterioare care au arătat că LSECs răspund la forțele mecanice precum stresul de tăiere și întinderea. Cu toate acestea, așa cum au subliniat cercetătorii, „rolul lui YAP/TAZ în răspunsul la forțele mecanice în LSECs a fost unknown.”
Sursa originală: [Gastroenterology – Studiul complet în limba engleză]
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.