Studiul evidențiază o problemă de bază legată de utilizarea celulelor stem autogene pentru tratamente la persoanele în vârstă: celulele în sine au îmbătrânit, ducând la o pierdere a capacitații de auto-regenerare și la incapacitatea de a-și îndeplini funcțiile naturale, dăunând în loc să ajute beneficiarii.
De asemenea, cercetarea remarcă faptul că celulele stem mezenchimale (MSCs), un grup care include hASCs, au un proces de îmbătrânire asociat cu modificări cheie în mai multe componente metabolice. Reducerea glutationului (GSH) este asociată cu senescența în aceste celule. N6-Metiladenozina (m6A), un component cheie al modificării ARN-ului necesar pentru funcționarea celulară, a fost de asemenea găsită responsabilă pentru soarta MSC-urilor măduvei osoase și legată de procesarea GSH asociată cu senescența celulară. Cercetătorii au căutat să afle cât de mult m6A și căile sale asociate afectează îmbătrânirea celulelor stem.
În primul experiment, cercetătorii au comparat hASCs vârstnice și tinere pentru a determina în ce măsură îmbătrânirea afectează funcția acestor celule. Nu surprinzător, hASCs derivate de la sugari erau mult mai capabile să se reproducă și mai puțin susceptibile să devină senescente decât hASCs derivate de la persoane în vârstă în jurul vârstei de 80 de ani. Celulele de la sugari aveau, de asemenea, o morfologie celulară mai bună, o migrație mai rapidă, o viabilitate mai mare și o expresie mai mare a genelor legate de formarea grăsimii, crearea vaselor de sânge, funcția metabolică, vindecarea rănilor și activitatea generală.
Cercetătorii au testat aceste celule într-un model de șoarece cu leziuni și transplant de grăsime, comparând hASCs de la sugari, hASCs vârstnice și un grup de control căruia nu i s-au administrat deloc celule stem. Nu surprinzător, șoarecii cărora li s-au administrat hASCs de la sugari s-au vindecat mai rapid și au avut mai multă angiogeneză în grăsimea transplantată, împreună cu o inflamație redusă, foarte puține cisturi sau vacuole și aproape deloc fibroză. Cu toate acestea, chiar și comparativ cu grupul de control, grupul căruia i s-au administrat hASCs vârstnice a avut o inflamație intensă, un număr mare de cisturi și vacuole și o fibroză intensă.
O analiză mai atentă a expresiei genetice folosind secvențierea ARN unică a relevat posibile motive. Cercetătorii au putut împărți celulele în cinci clustere funcționale: Clusterul 1 (ACTA2+TAGLN+), cel mai comun în hASCs de la sugari, era asociat cu mai multă angiogeneză, formare osului și procese metabolice. Rezultatele ulterioare au arătat că acest grup avea mai multă pluripotență și o capacitate funcțională mai mare decât celelalte grupuri. Clusterul 2 era legat de anumite căi metabolice specifice lipidelor. Clusterul 3, abundent în hASCs vârstnice, era legat de senescență și îmbătrânire, împreună cu distrugerea proteinelor și dizolvarea matricei extracelulare. Clusterul 4 implica adeziunea celulară.
Sursa: [Link către studiul original]
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
