„Modelele dezvoltate PRS pentru cancerul de sân în general și subtipurile sale sunt robuste pentru prognozarea riscului de cancer de sân la femeile de origine africană,” a declarat Dezheng Huo, PhD, profesor de științe ale sănătății publice la Universitatea din Chicago și autor principal al studiului. „Aceste modele ar putea susține o evaluare a riscului mai precisă și un screening adaptat pentru cancerul de sân, ceea ce ar putea ajuta la reducerea disparităților rasiale în mortalitatea cauzată de cancerul de sân.”
Huo și co-investigatorii explică în Nature Genetics că, deși modelele PRS, care estimează riscul moștenit de cancer de sân pe baza efectelor combinate ale multor variante genetice din genomul unei persoane, au devenit instrumente valoroase la femeile de origine europeană, au avut o precizie limitată pentru femeile de origine africană.
De fapt, un PRS cu 313 variante dezvoltat pentru femeile de origine europeană a demonstrat „o performanță predictivă considerabilă”, cu o suprafață sub curba caracteristică de operare a receptorului (AUC) de 0,60–0,64, pe o scară de la 0 la 1, cu numere mai mari indicând o performanță mai bună. Totuși, același PRS a atins doar AUC-uri de 0,56–0,59 atunci când a fost folosit la femeile de origine africană.
Discrepanța este în mare parte determinată de diferențele în distribuția variantelor genetice comune între origini, spun Huo și colab., care au decis să dezvolte un PRS precis special pentru femeile de origine africană, observând că aceste femei sunt semnificativ mai susceptibile să moară din cauza cancerului de sân decât femeile de origine europeană.
Cercetătorii au aplicat mai multe metode diferite de PRS datelor din consorțiul African Ancestry Breast Cancer Genetics, care a inclus 17.391 de femei cu cancer de sân și 18.800 de persoane de control din SUA, Caraibe și Africa subsahariană.
Cele mai bune modele din toate metodele au obținut o AUC de 0,612 pentru prognozarea riscului general de cancer de sân, 0,621 pentru cancerul de sân receptor de estrogen (ER)-pozitiv, 0,611 pentru cancerul de sân receptor de estrogen (ER)-negativ și 0,639 pentru cancerul de sân triplu negativ (TNBC), cu performanța menținută în studiile de validare externă.
„Prin valorificarea informațiilor din cadrul diferitelor origini, subtipuri și metodologii PRS, am introdus modele PRS care au în prezent cea mai mare performanță predictivă raportată la femeile de origine africană,” remarcă Huo și colab.
Huo a declarat pentru Inside Precision Medicine că „AUC oferă o măsură generală a capacității de a distinge indivizii bolnavi de cei sănătoși, dar nu indică alte aspecte ale utilității clinice. O AUC în intervalul 0,61–0,65 sugerează că nu putem separa complet cazurile de cancer de sân de indivizii sănătoși; totuși, persoanele situate în extremitatea superioară a spectrului PRS au probabil o șansă semnificativ crescută de a dezvolta cancer de sân.”
Sursa: [Nature Genetics](link catre sursa originala)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.