„Am descoperit că această genă acționează ca un sistem de control calitativ pentru mucoasa esofagiană,” a declarat cercetătorul principal Kishore Guda, PhD, profesor asociat la Școala de Medicină Case Western Reserve. „Atunci când este defectă, celulele nu se maturizează corespunzător și bariera protectoare din mucoasa esofagiană devine slabă, permițând acizilor biliari din stomac să provoace schimbări tisulare care cresc riscul de a dezvolta Barret’s esofagian.”
Barret’s esofagian este caracterizat de metaplazia mucoasei de tip intestinal a celulelor epiteliale scuamoase din esofagul distal. În BE, mucoasa scuamoasă normală a tubului digestiv este înlocuită de celule similare celor găsite în mucoasa intestinală. BE afectează aproximativ cinci la sută din populație la nivel național și este în mare parte legată de persoanele cu arsuri la stomac cronice. Factorii de risc pentru BE includ vârsta, sexul masculin, etnia caucaziană, obezitatea, boala de reflux gastroesofagian (GERD) și dieta. În timp ce toate aceste condiții au fost legate de BE, „ele nu au puterea predictivă suficientă pentru a ghida managementul clinic eficient al acestei boli,” au scris cercetătorii.
Lucrările anterioare ale echipei Case Western au stabilit o componentă familială pentru BE și adenocarcinomul esofagian, cu până la 10% dintre pacienți raportând o istorie familială a afecțiunii. Analizele lor au sugerat transmiterea dominantă a alelelor mendeliene incomplet penetrante. Echipa a identificat anterior primul variant de susceptibilitate BE autosomal dominant moștenit, S631G, în domeniul imunoglobulinei din VSIG10L. În acest nou studiu, cercetătorii au căutat să afle extinderea variantelor de susceptibilitate VSIG10L într-o cohortă mai largă de BE și cancer esofagian cu legături familiale.
Pentru această lucrare, cercetătorii au secvențiat și analizat material genetic de la 684 de indivizi din 302 de familii în care mai mulți membri au dezvoltat BE sau cancer esofagian. Datele generate din secvențierea genetică au arătat că un subset de membri ai familiei afectați purtau mutații moștenite în VSIG10L. Pierderea expresiei genice a fost observată frecvent la pacienții cu GERD cronic, un factor de risc cunoscut pentru BE.
Pentru a testa cauzalitatea, echipa a creat modele de șoareci care purtau mutații germinale umane-ortologe în Vsig10l. Aceste modele au arătat pierderea desmozomelor și programe de diferențiere epitelială perturbate în mucoasa scuamoasă și când au fost expuse pe termen lung la o dietă suplimentată cu acizi biliari.
Sursa: [Nature Communications](link catre sursa originala)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.