Transpozonii sunt suprimați în tinerețe, structura ADN-ului fiind gestionată de mecanisme epigenetice pentru a împacheta secvențele transpozonului în structuri de heterocromatină și astfel a le ascunde de mașinăria de transcripție din nucleul celular. Odată cu înaintarea în vârstă, controlul epigenetic al structurii ADN-ului se schimbă în diverse moduri, alterând expresia multor gene pentru a contribui la pierderea funcțională, dar și pentru a elibera transpozonii într-o măsură din ce în ce mai mare.
În afara deteriorării mutaționale, activitatea transpozonilor generează molecule pe care celula a evoluat să le recunoască ca străine și să reacționeze la ele cu semnalizare inflamatorie. Activitatea seamănă cu o infecție virală, în esență. S-ar putea să cel mai mare rău făcut de activarea transpozonilor să nu fie, de fapt, deteriorarea mutațională a ADN-ului, ci mai degrabă contribuția la un stadiu de inflamație sistemică sterilă caracteristică îmbătrânirii, disruptivă pentru structura și funcționarea țesuturilor.
Interacțiunea remodelării epigenetice și instabilității genomice mediate de transpozoni în procesul de îmbătrânire și longevitate
Îmbătrânirea și bolile legate de vârstă sunt rezultatul unor procese biologice complexe care cauzează progresiv deteriorarea funcției celulare și tisulare. Printre caracteristicile-cheie ale îmbătrânirii se numără alterările epigenetice și instabilitatea genomică, ambele fiind strâns interconectate și contribuind în mod semnificativ la procesul de îmbătrânire. Epigenomul, care cuprinde atât modificări ale ADN-ului, cât și ale histonelor, reglează expresia genelor și menține integritatea genomică pe tot parcursul vieții. Odată cu înaintarea în vârstă, aceste sisteme reglatoare devin dereglate, ducând la schimbări la nivel mondial în structura cromatinică, modificările histonice și reactivarea elementelor transponibile.
Elementele transponibile, de obicei tăcute în regiunile heterocromatice, devin active în celulele în vârstă, contribuind la instabilitatea genomică, mutageneză, inflamație și perturbarea metabolică. Cu toate implicațiile lor semnificative, rolul transpozonilor în procesul de îmbătrânire rămâne subexplorat, iar interacțiunea dintre remodelarea epigenomică și activitatea transpozonică rămâne insuficient înțeleasă. În această recenzie, explorăm mecanismele moleculare care stau la baza alterărilor epigenetice și reactivării transpozonilor în timpul îmbătrânirii, impactul acestor schimbări asupra stabilității genomice și intervențiile terapeutice potențiale care vizează această interacțiune. Prin descifrarea rolului modificărilor epigenetice și dereglării transpozonicelor în procesul de îmbătrânire, ne propunem să evidențiem noi direcții pentru strategiile anti-îmbătrânire și pro-longevitate.
Sursa: [Link către sursa originală]
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
