**Accumularea anormală a alfa-sinuclein (αSin) în axoni și terminalele pre-sinaptice joacă un rol critic în neurodegenerarea dopaminergică mediată de αSin. S-a identificat o corelație puternică între îmbătrânire și niveluri crescute de αSin în substantia nigra atât la oameni, cât și la primatele non-umane.** Această studie a avut ca scop investigarea dacă expresia intracelulară a intracorpului NAC32 mediată de AAV în substantia nigra ar putea ameliora disfuncția dopaminergică asociată cu αSin și îmbunătăți deficitul motor legat de vârstă la șobolanii în vârstă.
Am investigat mai întâi mecanismul prin care NAC32 reduce nivelurile de αSin. Am comparat încărcătura de αSin, expresia tirozin hidroxilază (TH) și activitatea locomotoare între șobolanii tineri și cei în vârstă. La șobolanii în vârstă, am evaluat performanța comportamentală, markerii dopaminergici și markerii sinaptici după administrarea genei AAV1-NAC32 în substantia nigra. Rezultatele noastre au arătat că reducerea αSin mediată de NAC32 nu a fost prevenită de inhibiția căilor proteasomale, lisosomale sau autofagice și a fost asociată cu scăderea nivelurilor de ARNm αSin.
**Șobolanii în vârstă au prezentat activitate locomotoare redusă, niveluri crescute de αSin și expresie redusă de TH în substantia nigra. Expresia intracorpului NAC32 în substantia nigra a redus semnificativ acumularea de αSin, a restabilit expresia de TH, a crescut markerii sinaptici și nivelurile de dopamină striatală și a îmbunătățit performanța locomotoare la șobolanii în vârstă.** Aceste efecte au avut loc fără creșteri detectabile ale nivelurilor de citokine pro-inflamatorii în țesutul striatal total. Descoperirile noastre sugerează că expresia intracelulară a intracorpului NAC32 mediată de AAV în substantia nigra ar putea servi ca strategie terapeutică pentru atenuarea disfuncției dopaminergice induse de αSin și a deficiențelor motorii asociate cu îmbătrânirea.
Link: [https://doi.org/10.1038/s41598-025-34908-1]
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.