Grăsime și inflamație
Recent am raportat despre un posibil tratament pentru grăsimea viscerală, deoarece acest tip de grăsime este cunoscut pentru a genera probleme de sănătate, inclusiv o creștere a inflamației. Macrofagele sunt cauza unei părți din această inflamație, care face și mai dificilă pierderea grăsimii; acest efect a fost asociat cu axa de semnalizare GDF3.
GDF3 a fost studiat intens în mai multe contexte, inclusiv îmbătrânirea. Nu surprinzător, alte cercetări l-au asociat cu creșterea în greutate, dar s-a constatat că este eficient împotriva septicemiei sanguine și chiar încurajează regenerarea musculară la organisme mai în vârstă. Ca membru al super-familiei TGF-β, acționează asupra SMAD, o grupă de molecule care modifică expresia genică și ajută la gestionarea cromatinei, care guvernează disponibilitatea ADN-ului.
GDF3 schimbă răspunsul la șoc toxic
În primul lor experiment, cercetătorii au expus șoarecii tineri și bătrâni la lipopolizaharid (LPS), un compus toxic care stimulează inflamația. Nu surprinzător, șoarecii mai în vârstă au reacționat mai puternic decât cei mai tineri, reducându-și temperatura corporală și crescându-și numărul de macrofage inflamatorii în comparație cu alte tipuri de macrofage. Gdf3 a crescut, de asemenea, semnificativ la șoarecii mai în vârstă.
Cercetătorii au creat apoi o rasă de șoareci care nu exprimă Gdf3. Acești șoareci nu prezentau diferențe majore față de cei nealterați, inclusiv în adipocite, și nu s-au observat schimbări în metabolism. Cu toate acestea, la animalele mai în vârstă, numărul lor de macrofage inflamatorii a fost semnificativ mai mic decât cel al șoarecilor de tip sălbatic și nu aveau fenotipul inflamator care face dificilă arderea grăsimii. Șoarecii bătrâni fără Gdf3 păreau de asemenea să aibă răspunsuri mai sănătoase la LPS decât șoarecii bătrâni de tip sălbatic; șoarecii mai tineri nu au observat niciun beneficiu.
Animalele cărora li s-a eliminat Gdf3 doar din celulele măduvei osoase (mieloide) au prezentat reduceri semnificative în mai mulți factori inflamatorii, inclusiv IL-1b și IL-6. La vârsta înaintată, aceste animale au prezentat, de asemenea, îmbunătățiri semnificative în metabolismul glucozei, o capacitate mai bună de a arde grăsimea și reacții mai puțin puternice la LPS.
Cercetătorii au încercat apoi să trateze GDF3 la șoarecii mai în vârstă folosind JQ1 pentru a inhiba BDF4, care se leagă de GDF3. Șoarecii mai în vârstă tratați cu JQ1 nu au suferit hipotermie la injecția de LPS așa cum au făcut șoarecii mai tineri și au avut mai puține macrofage inflamatorii. Aceste rezultate sugerează că GDF3 poate fi tratat.
Schimbarea accesibilității genelor
Aceste rezultate s-au dovedit a fi direct legate de SMAD. Creșterea nivelurilor de GDF3 a crescut și fosforilarea SMAD2/3, ceea ce a condus la creșterea inflamației în macrofage. Cercetătorii au confirmat acest lucru prin suprimarea directă a SMAD3, ceea ce a oprit efectele negative ale GDF3 în macrofagele șoarecilor bătrâni, dar nu a afectat șoarecii mai tineri.
Sursa: [Link către articolul original în limba engleză]
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.