Spre deosebire de medicamentele convenționale, care se acumulează prin difuzie pasivă, bacteriile vii pot penetra activ adânc în tumori, evitând agregarea în apropierea vaselor de sânge. Proprietățile unice ale microîmprejurimii tumorale (TME) permit bacteriilor să se replifice și să colonizeze preferențial tumorile. De exemplu, s-a observat că Salmonella se localizează în tumori la peste 10.000 de ori densitatea găsită în țesuturile normale. Bacteriile vii oferă avantaje distincte față de agenții anticancer tradiționali prin amplificarea efectelor antitumorale prin capacitățile lor de a viza tumoarea, putând să sporească recunoașterea specifică a sistemului imunitar. Cu toate acestea, echilibrarea necesității ca bacteriile să evite apărarea antimicrobiană a gazdei, dar să stimuleze imunitatea antitumorală în cadrul TME rămâne o provocare.
Progresele în biologia sintetică permit proiectarea rațională a tulpinilor bacteriene oncolitice optimizate prin atenuarea factorilor de virulență și integrarea încărcăturilor terapeutice personalizabile, cu mai multe candidați care avansează deja în evaluarea clinică. Ajustarea controlului spațio-temporal al activității terapeutice bacteriene este esențială pentru maximizarea acumulării medicamentoase, îmbunătățirea eficienței resurselor și reducerea prejudiciilor aduse țesuturilor sănătoase. În acest sens, bacteriile oncolitice modificate genetic utilizează adesea sisteme de exprimare genetică reglementate, incorporând elemente specifice ale promotorului, pentru a permite controlul precis al livrării încărcăturii terapeutice în vivo. Biologia sintetică priorizează proiectarea rațională și modulară, integrând senzori programabili, circuite genetice și efectori pentru a livra o reglementare precisă, reglabilă și stratificată a comportamentelor bacteriene și a rezultatelor terapeutice.
Link: [https://doi.org/10.1093/procel/pwaf085]
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
