Recent, am raportat despre un posibil tratament pentru grăsimea viscerală, deoarece acest tip de grăsime este cunoscut pentru a genera probleme de sănătate, inclusiv o creștere a inflamației. Macrofagele sunt cauza unei părți din această inflamație, care face și mai dificilă pierderea grăsimii; acest efect a fost legat de axa de semnalizare GDF3.
GDF3 a fost studiat intens în mai multe contexte, inclusiv îmbătrânirea. Nu în mod surprinzător, alte studii l-au legat de creșterea în greutate, dar s-a constatat că este eficient împotriva septicemiei sanguine și încurajează chiar regenerarea musculară la organisme mai în vârstă. Ca membru al super-familiei TGF-β, acționează asupra SMAD, un grup de molecule care modifică expresia genelor și ajută la gestionarea cromatinei, care guvernează disponibilitatea ADN-ului.
În primul lor experiment, cercetătorii au expus șoareci tineri și bătrâni la lipopolizaharidă (LPS), un compus toxic care încurajează inflamația. Nu în mod surprinzător, șoarecii bătrâni au reacționat mai puternic decât cei mai tineri, reducându-și temperatura corpului și crescând numărul de macrofage inflamatorii comparativ cu alte tipuri de macrofage. Gdf3, corespunzător, a crescut și el semnificativ la șoarecii mai în vârstă.
Cercetătorii au creat apoi o rasă de șoareci care nu exprimă Gdf3. Acești șoareci nu prezentau diferențe semnificative față de ceilalți șoareci, inclusiv la nivelul adipocitelor, și nu s-au observat schimbări la nivelul metabolismului. Cu toate acestea, la animalele mai în vârstă, numărul lor de macrofage inflamatorii a fost semnificativ mai mic decât cel al șoarecilor sălbatici, și nu au prezentat fenotipul inflamator care dificultează arderea grăsimii. De asemenea, șoarecii mai în vârstă fără Gdf3 păreau să aibă răspunsuri mai sănătoase la LPS decât șoarecii sălbatici mai în vârstă; șoarecii mai tineri nu au prezentat niciun beneficiu.
Animalele la care Gdf3 a fost eliminat doar din celulele măduvei osoase (mieloide) au prezentat reduceri semnificative în multiple factori inflamatori, inclusiv IL-1b și IL-6. La vârsta înaintată, aceste animale au prezentat, de asemenea, îmbunătățiri semnificative în metabolismul glucozei, o capacitate mai bună de a arde grăsime și reacții mai puțin puternice la LPS.
Cercetătorii au încercat apoi să trateze GDF3 la șoarecii mai în vârstă folosind JQ1 pentru a inhiba BDF4, care se leagă de GDF3. Șoarecii mai în vârstă tratați cu JQ1 nu au dezvoltat hipotermie la injectarea cu LPS așa cum au făcut șoarecii mai tineri și au avut mai puține macrofage inflamatorii. Aceste rezultate sugerează că GDF3 poate fi tratat.
Aceste rezultate s-au dovedit a fi direct legate de SMAD. Creșterea nivelurilor de GDF3 a dus și la creșterea fosforilării SMAD2/3, ceea ce a condus la creșterea inflamației în macrofage. Cercetătorii au confirmat acest lucru prin suprimarea directă a SMAD3, ceea ce a oprit efectele negative ale GDF3 în macrofagele șoarecilor bătrâni, dar nu a afectat șoarecii mai tineri. Această suprimare a inhibat, de asemenea, alte expresii genetice la șoarecii mai tineri, dar aceste efecte au fost
Sursa: [Nature Aging](link)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.