„Prin identificarea unui profil imunologic comun pentru aceste efecte secundare aparent disparate, suntem capabili să înțelegem și să abordăm mai bine evenimentele adverse imunorelative asociate cu terapia CAR T”, a declarat co-autorul senior al studiului, Joseph A. Fraietta, PhD, profesor asistent de microbiologie la Penn Medicine. „Acest lucru are implicații clinice imediate, iar sperăm că va oferi oncologilor cunoștințe pentru a recunoaște pacienții cu risc ridicat și a reduce mortalitatea.”
CirAE a fost identificat pentru prima dată atunci când clinicienii au observat că cele două produse comerciale de celule CAR T BCMA, idecabtagen vicleucel (ide-cel) și ciltacabtagen autoleucel (cilta-cel), au produs evenimente adverse întârziate care diferă de toxicitățile cunoscute ale celulelor CAR T, cum ar fi sindromul de eliberare a citokinelor și sindromul neurotoxic asociat cu celulele imune, care apar în zilele imediat după infuzie. Diverse toxicități au apărut săptămâni după infuzie și au inclus paralizia nervilor cranieni, Parkinsonismul, neurita optică, encefalopatia, enterocolita și artrita. Condiția a apărut cu o frecvență mult mai mare la pacienții tratați cu cilta-cel (20%) în comparație cu ide-cell (2,7%), cu toate că CirAE-urile ide-cell erau pneumonita, care a apărut aproximativ un an după tratament.
În timp ce aceste evenimente adverse deveneau cunoscute, legătura dintre ele nu era clară. Cercetătorii de la UPenn au descoperit legătura printr-o investigație pas cu pas care a început cu un singur pacient al cărui terapie cu CAR T a rezultat în cea mai mare expansiune a celulelor CAR T vreodată văzută la UPenn, pacientul dezvoltând trei reacții adverse separate. O examinare a dinamicii timpurii de expansiune, a fenotipurilor celulare imune, a profilurilor de chemokine și a biopsiilor de țesut, al pacientului – ulterior urmată de verificare pe o cohortă de 198 de pacienți tratați între iunie 2021 și decembrie 2024 – a arătat hiperleucocitoză și expansiune profundă a CAR T cu predominanța CD4, precum și citokine și chemokine crescute înainte de expansiunea maximă.
Analiza probelor prelevate la momentul CirAE a arătat că celulele CAR T infiltrante erau predominant CD4+ cu semnalizare citotoxică puternică și o putere mare de legare la BCMA. Aceste constatări au legat toxicitățile neurologice și intestinale întârziate de un factor imunologic comun, expansiunea excesivă și traficul tisular al celulelor CAR T CD4+.
Studiul original poate fi accesat aici: [link către sursa originală]
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.