Dovezi tot mai mari indică faptul că funcția musculaturii scheletice este asociată cu cogniția. Proteaza secretată de mușchi Cathepsin B (Ctsb) este legată de memorie la animale și oameni, dar are un rol neclar în bolile neurodegenerative. Pentru a aborda această întrebare, am utilizat o abordare mediată de vector AAV pentru a exprima Ctsb în mușchiul scheletic al șoarecilor model cu boala Alzheimer (AD) APP/PS1. Șoarecii au fost tratați cu Ctsb la vârsta de 4 luni, urmată de analize comportamentale la 6 luni după aceea.
Aici arătăm că tratamentul cu Ctsb direcționat către mușchi rezultă în îmbunătățiri pe termen lung în coordonarea motorie, funcția memoriei și neurogeneza hippocampală a adultului, în timp ce patologia plăcilor și neuroinflamația rămân neschimbate. În plus, la șoarecii cu AD, tratamentul cu Ctsb normalizează profilurile proteomice hippocampale, musculare și plasmatice pentru asemăna cele ale șoarecilor sălbatici (WT). La șoarecii cu AD, Ctsb crește abundanța proteinelor hippocampale implicate în metabolismul ARN-ului și sinteza proteinelor, inclusiv cele relevante pentru neurogeneza adultă și funcția memoriei. În plus, tratamentul cu Ctsb îmbunătățește procesele metabolice și mitocondriale plasmatice.
În mușchi, tratamentul cu Ctsb crește traducerea proteinelor la șoarecii cu AD, în timp ce la șoarecii WT proteinele mitocondriale scad. La șoarecii WT, tratamentul cu Ctsb cauzează deficite de memorie și duce la profile proteice în toate țesuturile comparabile cu cele ale șoarecilor martori AD. În ansamblu, schimbările biologice în grupurile de tratament sunt consistente cu efectele asupra funcției de memorie. Astfel, aplicarea de Ctsb la nivelul mușchilor scheletici are potențial ca intervenție terapeutică pentru AD.
Link: https://doi.org/10.1111/acel.70242
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.