Bolile cardiovasculare legate de vârstă sunt caracterizate de modificări în funcția sau fenotipul arterelor. În plus, microcirculația posedă abilitatea unică de a influența microîmprejurările majorității organelor. Prin urmare, înțelegerea mecanismelor moleculare ale îmbătrânirii vasculare este esențială pentru a aborda bolile cardiovasculare legate de vârstă. Endoteliul vascular este un singur strat de celule care acoperă lumenul vaselor de sânge și joacă un rol important în menținerea homeostaziei vasculare. Numeroase studii sugerează că senescența celulelor endoteliale vasculare duce la inițierea și progresia bolilor cardiovasculare.
Nicotinamida adenina dinucleotid fosfat (NADP, formă oxidată: NADP+, formă redusă: NADPH) a fost recunoscută de mult timp ca un cofactor cheie pentru apărarea redox și biosinteza reductivă. Consumul și producția intracelulară de NADPH în diferite compartimente ale celulei sunt reglate independent. În timp ce teste tradiționale de ciclizare enzimatică, spectroscopia de masă și cromatografia au fost folosite pentru a monitoriza întregul pool de NADPH al celulei, acestea necesită omogenizarea celulei și nu pot diferenția poolurile de NADPH la nivel de compartiment, unde reglează funcții distincte. Aici, am folosit un senzor de NADPH extrem de receptiv și codificat genetic și am dezvăluit că NADPH citosolic era crescut în timpul senescenței celulare endoteliale.
Concentrația scăzută de oxid nitric a promovat activitatea G6PD ducând la niveluri crescute de NADPH. Supraexpresia G6PD a crescut semnificativ nivelul de NADPH, a inhibat oxidarea glutationului și activitatea HDAC3, a suprimat senescența celulelor endoteliale și îmbătrânirea vasculară. Aceste rezultate sugerează că calea G6PD/NADPH este reglată pozitiv de stimulatorii îmbătrânirii vasculare și joacă un rol cauzal în limitarea îmbătrânirii celulare endoteliale. În plus, screening-ul metabolic de mare capacitate al a 1419 medicamente aprobate de Administrația pentru Alimentație și Medicamente a constatat că acidul folic a crescut semnificativ conținutul de NADPH prin MTHFD1 și a sporit activitatea vasculară la șoarecii îmbătrâniți natural. Aceste descoperiri evidențiază un rol benefic al metabolismului NADPH endotelial în îmbătrânirea vasculară.
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.