Scleroza multiplă (SM) este o boală autoimună și neurodegenerativă care este cel mai frecvent diagnosticată între vârstele de 20 și 40 de ani. În SM, celulele imune circulante, în special limfocitele și macrofagele, se infiltrează în sistemul nervos central, provocând diverse tipuri de deteriorări, cum ar fi pierderea de mielină și activarea microgliilor și a astrocitelor, celulele de suport ale creierului. Inflamația neuronală rezultată, o caracteristică comună a SM și a altor boli neurodegenerative legate de vârstă, cum ar fi Alzheimer, este considerată unul dintre principalii vinovați.
În mod interesant, femeile sunt mai susceptibile la SM, cu un raport de 3:1 în comparație cu bărbații, un alt aspect în care seamănă cu Alzheimer. Femeile sunt și mai predispuse la recidive. Diferențele de sex în prevalența și dezvoltarea acestor boli i-au intrigat pe cercetători de decenii. Un nou studiu de la UCLA, publicat în revista Science Translational Medicine, oferă indicii interesante și o posibilă terapie.
Potrivit lucrării, „diferențele de sex în microglie pot fi cauzate de efectele diferențiale ale hormonilor sexuali (estrogen versus testosteron), cromozomii sexuali (XX versus XY) sau ambele.” Deoarece bărbații au doar un cromozom X, expresia genelor situate pe acest cromozom ar trebui să fie de două ori mai mare la bărbați decât la femei. Aceasta este rezolvată prin inactivarea aleatorie a unui cromozom X la femei, dar unele gene scapă de inactivare.
Un astfel de gen este Kdm6a (lisină demetilază 6A). Cercetările anterioare au arătat că are o expresie mai mare la femei în comparație cu bărbații. Kdm6a codifică o proteină care dereprime o anumită regiune a cromatinei prin demetilarea histonului, permițând translația genelor rezidente.
Cercetătorii au studiat mai întâi macrofagele rezidente în creier (microglia) derivate de la oameni și au detectat niveluri ridicate de Kdm6a, în special în celulele donate de femei. Apoi au eliminat Kdm6a și au observat o pierdere a funcției acestuia în celule.
Echipa s-a mutat apoi la un model de șoarece stabilizat de SM și a eliminat din nou Kdm6a în mod specific în microglie. Șoarecii femele cu knockout condiționat (cKO) au prezentat scoruri de boală mult mai mici. Evaluările neuropatologice au arătat markeri scăzuți de deteriorare axonală (APP) și markeri crescuți de axoni integri (NF200) la șoarecii cKO. Mai multă mielină a fost observată la șoarecii cKO, indicând efecte neuroprotectoare.
Ștergerea Kdm6a în microglie a modificat, de asemenea, profilurile de expresie genetică. În șoarecii cKO sănătoși, markerii microgliali asociați bolii erau de nedeosebit de la șoarecii sălbatici. Cu toate acestea, în șoarecii cKO cu SM, markerii microgliali de odihnă au fost ușor crescuți, sugerând o trecere de la stările asociate bolii la cele de odihnă ale microgliei. Analiza de îmbogățire a ontologiei genelor a indicat că mai multe gene downregulate erau implicate în…
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
