Studiul începe cu o discuție despre modul în care îmbătrânirea este tratată în prezent, concentrându-se pe durata de viață și condițiile cronice. Cercetătorii subliniază faptul că astfel de condiții, incluzând cancerul și problemele neurologice, sunt tratate doar după ce acestea s-au produs deja, cu puțină atenție acordată metodelor potențiale de prevenire a acestora. Astfel de compuși, cunoscuți sub denumirea de geroprotectori, s-au dovedit a fi dificil de testat la oameni, iar aducerea lor în clinică este provocatoare.
Pentru a face mai ușoare etapele timpurii ale dezvoltării de medicamente, acești cercetători au dezvoltat o aplicație bazată pe software-ul Prediction of Activity Spectra for Substances (PASS), care estimează activitatea biologică prevăzută a unui medicament potențial pe baza structurii acestuia. În prezent, PASS cuprinde peste 9.000 de tipuri de activități biologice cu un set de antrenament de aproape 1,5 milioane de compuși. PASS a fost deja folosit în dezvoltarea de medicamente potențiale pentru tratamentul bolilor legate de vârstă.
PASS GERO este o versiune specializată a PASS, cu 117 mecanisme suplimentare legate de activități anti-îmbătrânire. Aceste mecanisme abordează direct semne precum disfuncția mitocondrială, senescența celulară și modificările epigenetice. Creatorii săi au descoperit că PASS GERO este chiar mai precis decât PASS, deja foarte precis, și au constatat că identifică corect mecanismele de acțiune ale medicamentelor bine cunoscute și frecvent administrate, precum metformina.
Categoriile particulare identificate de PASS GERO includ activitatea antioxidantă, incluzând compuși care neutralizează radicalii liberi, alături de cei care chelatează metalele și inhibă anumite căi de oxidare. Sunt luate în considerare funcțiile specifice mitocondriale, iar software-ul caută compuși care îmbunătățesc procesul de întreținere celulară al autofagiei. Proteostaza este abordată, incluzând compuși care inhibă producția de agregate proteice amiloidice.
Stimulanții telomerazei, compușii cu efecte anti-mutagene și diferiți reglatori ai efectelor epigenetice specifice sunt incluși. Ca de așteptat, sunt vizate și căile mTOR și AMPK, precum și calea inflamatorie NF-κB și MMP-9, asociată cu inflamația și fibroza. Fibroza este de asemenea un obiectiv în PASS GERO.
Software-ul caută și compuși care ar putea sprijini neuroni, incluzând medicamente potențiale pentru memorie, alături de compuși benefici pentru timus, organul care antrenează celulele T. În cele din urmă, software-ul vizează multiple modificări legate de vârstă diverse, inclusiv unele legate de diabet.
Spre deosebire de multe alte baze de date din această industrie, acești cercetători au ales să facă instrumentul lor gratuit și disponibil publicului. Site-ul încurajează vizitatorii să importe date moleculare SMILES sau să folosească o unealtă bazată pe site.
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
