Medicamentul a fost testat într-un studiu clinic care a implicat 100 de adulți sănătoși pentru a evalua efectele sale asupra unui comutator metabolic activ în ficat și intestin, implicat în producerea și manipularea grăsimilor. Acesta a fost primul studiu de acest fel efectuat pe oameni, iar sunt necesare mai multe teste.
Cercetătorii au izolat inițial acest comutator, numit Receptorul X Hepatic ⍺ (LXR⍺), prin analiza unor baze de date genetice umane mari. Apoi, l-au legat de tulburările metabolice legate de grăsimi din sânge folosind randomizarea Mendeliană, o tehnică puternică pentru a lega expresia genetică și rezultatele.
Tulburările metabolice apar atunci când producția de grăsimi din digestie depășește capacitatea corpului de a le utiliza. Grăsimile în exces se depun pe pereții arteriali, formând plăci.
Acest lucru provoacă boli cardiovasculare aterosclerotice (ASCVD), inclusiv boala coronariană, precum și pancreatita acută și boala hepatică steatozică asociată disfuncției metabolice (MASLD, cunoscută și sub numele de boală hepatică grasă non-alcoolică).
„Echipa noastră a confirmat că o expresie mai mare a genei NR1H3 [care produce LXR⍺] în sânge cauzează o creștere a trigliceridelor la oameni, iar această expresie este, de asemenea, asociată cu colesterolul HDL [sau ‘bun’] și markerii bolii hepatice”, scriu autorii studiului în articolul lor publicat.
Echipa, condusă de Johan Auwerx, un biolog la Institutul Federal de Tehnologie din Lausanne (EPFL) din Elveția, a explorat apoi efectele unei game de compuși asupra NR1H3 folosind modele de rozătoare ale bolilor metabolice, organoide hepatice bolnave umane și primate non-umane.
Un compus, TLC-2716, a arătat o promisiune deosebită în reducerea grăsimilor din sânge, așa că a fost testat în faza ulterioară a unui studiu clinic uman de fază 1, în care voluntari sănătoși au primit fie medicamentul, fie un placebo.
În timpul acelui studiu, care a durat doar 14 zile și a fost parțial finanțat de compania biotehnologică OrsoBio, dozele zilnice de TLC-2716 au redus activitatea LXR⍺ din ficat și intestin a voluntarilor, producând scăderi semnificative în trigliceridele din sânge și colesterolul remanent.
Dozele mari au redus trigliceridele din sânge cu până la 38,5%, iar colesterolul remanent a scăzut cu până la 61% după o masă.
Participanții au început cu niveluri relativ normale de lipide și nu luau alte medicamente de scădere a lipidelor.
„Toate dozele de TLC-2716 au fost sigure și bine tolerate”, raportează cercetătorii.
Medicamentul a produs „îmbunătățiri semnificative în metabolismul lipidic plasmatic”, iar administrarea orală a acestuia poate fi, de asemenea, un avantaj, adaugă echipa, menționând „comoditatea pentru pacienți, costuri reduse și potențialul de a fi combinat cu alte terapii de scădere a lipidelor”.
Conform unei declarații de la EPFL, studiul abordează o dilemă care a „ținut înapoi domeniul de ani de zile” – cum să se reducă nivelurile de grăsimi din sânge fără a afecta funcția utilă a receptorului X hepatic.
Sursa: [Link către sursa originală a informației]
Editor RevistaSanatatii.ro. Isi doreste ca activitatea lui sa aduca speranta milioanelor de oameni bolnavi din Romania, sa le aline suferintele si sa le ofere speranta.
